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J-GLOBAL ID：201902284469529772   整理番号：19A2693645

スルホンアミド分子接着剤E7820によるDCAF15へのRBM39補充の構造基盤と速度論的経路【JST・京大機械翻訳】

Structural Basis and Kinetic Pathway of RBM39 Recruitment to DCAF15 by a Sulfonamide Molecular Glue E7820

著者 (11件)： Du Xinlin (Peloton Therapeutics, Dallas, Texas, a Subsidiary of Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ 07033, USA) ,  Volkov Oleg A. (Peloton Therapeutics, Dallas, Texas, a Subsidiary of Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ 07033, USA) ,  Czerwinski Robert M. (Peloton Therapeutics, Dallas, Texas, a Subsidiary of Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ 07033, USA) ,  Tan HuiLing (Peloton Therapeutics, Dallas, Texas, a Subsidiary of Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ 07033, USA) ,  Huerta Carlos (Peloton Therapeutics, Dallas, Texas, a Subsidiary of Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ 07033, USA) ,  Morton Emily R. (Peloton Therapeutics, Dallas, Texas, a Subsidiary of Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ 07033, USA) ,  Rizzi Jim P. (Peloton Therapeutics, Dallas, Texas, a Subsidiary of Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ 07033, USA) ,  Wehn Paul M. (Peloton Therapeutics, Dallas, Texas, a Subsidiary of Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ 07033, USA) ,  Xu Rui (Peloton Therapeutics, Dallas, Texas, a Subsidiary of Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ 07033, USA) ,  Nijhawan Deepak (Departments of Biochemistry and Internal Medicine, University of Texas, Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Wallace Eli M. (Peloton Therapeutics, Dallas, Texas, a Subsidiary of Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ 07033, USA)
資料名： Structure  (Structure)
巻： 27  号： 11  ページ： 1625-1633.e3  発行年： 2019年 
JST資料番号： A1212A  ISSN： 0969-2126  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： E7820とindisulamは,RBM39をRbx-Cul4-DDA1-DDB1-DCAF15 E3リガーゼ複合体に動員するアリールスルホンアミドの2つの例であり,プロテアソームによるユビキチン化と分解をもたらす。それらの作用機序を理解するために,RBM39のDCAF15への動員に関する速度論的解析を行い,E7820とRBM39のRRM2ドメインとの複合体におけるDDA1-DDB1-DCAF15の結晶構造を解明した。DCAF15の表面上の浅いポケットにおけるE7820パックと得られた修飾界面はRRM2ドメインのα1ヘリックスを介してRBM39に結合する。著者らの速度論研究は,アリールスルホンアミドとRBM39が相乗的にDCAF15に結合することを明らかにした。構造的及び速度論的研究により,RBM39の動員における分子接着剤としてアリールスルホンアミドを確認し,DCAF15を利用して他の蛋白質を分解するための将来の努力の枠組みを提供した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結晶構造 ,  ユビキチン化 ,  複合体 ,  プロテアソーム ,  *スルホンアミド ,  タンパク質 ,  *速度論 ,  リガーゼ ,  界面
準シソーラス用語： ドメイン構造 ,  DDB1蛋白質 ,  *分子接着剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 標的蛋白質分解 ,  分子接着剤 ,  DCAF15 ,  RBM39 ,  E7820 ,  Indisulam ,  Protac ,  スルホンアミド

分類 (4件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  分子構造  (EB03020Y) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： スルホンアミド ,  分子接着剤 ,  補充 ,  基盤 ,  速度論 ,  経路