抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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【目的】形質転換成長因子-β(TGF-β)によって誘発された肝細胞増殖,アポトーシスに及ぼすフェルラ酸(フェルラ酸)の効果と肝細胞の保護作用を研究する。【方法】ラット肝細胞をinvitroで培養した。対照群,TGF-β1群(2.5ng/ml),100μmol/Lフェルラ酸群(フェルラ酸100μmol/L+TGF-β12.5ng/ml)。200μmol/Lフェルラ酸群(フェルラ酸200μmol/L+TGF-β12.5ng/ml),400μmol/Lフェルラ酸群(フェルラ酸400μmol/L+TGF-β12.5ng/ml)。各群に10%のウシ胎児血清を含む高糖DMEM培養液を添加し、実験群は投与量に応じて添加した。肝細胞の増殖を,MMT法で測定した。肝細胞アポトーシスをフローサイトメトリーにより検出した。リアルタイム蛍光定量的PCRを用いて,Smad3mRNA発現を検出した。Smad3,マトリックスメタロプロテイナーゼ-2(MMP-2)とマトリックスメタロプロテイナーゼ-9(MMP-9)の蛋白質発現は,ウエスタンブロット法によって検出した。【結果】TGF-β1群と比較して,MTTアッセイは,フェルラ酸が肝細胞増殖を促進し,用量依存性を示した(P<0.05)。フローサイトメトリーは,フェルラ酸が肝細胞アポトーシスを抑制し,濃度依存性を示した(P<0.05)。リアルタイム蛍光定量的PCRは,フェルラ酸がSmad3mRNA発現を抑制し,用量依存性を示した(P<0.05)。Westernblotの結果、フェルラ酸は肝細胞のSmad3タンパク発現を抑制し、しかも用量依存性(P<0.05)を示した。さらに、フェルラ酸は肝細胞のMMP-2、MMP-9蛋白の発現を増加させ、肝細胞の線維化を抑制する(P<0.05)。結論:フェルラ酸による肝細胞保護の機序はTGF-β1誘導肝細胞Smad3発現を抑制し、MMP-2、MMP-9発現を促進し、肝細胞アポトーシスを減少し、肝細胞増殖を促進し、肝臓繊維化を軽減させ、フェルラ酸と用量依存性である。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】