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J-GLOBAL ID：201902284536090420   整理番号：19A1546707

ハンチントン病のR6/2マウスモデルにおける脳分枝鎖アミノ酸代謝の増強【JST・京大機械翻訳】

Enhanced cerebral branched-chain amino acid metabolism in R6/2 mouse model of Huntington’s disease

著者 (5件)： Andersen Jens V. (Department of Drug Design and Pharmacology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Skotte Niels H. (Novo Nordisk Foundation Center for Protein Research, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Aldana Blanca I. (Department of Drug Design and Pharmacology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Norremolle Anne (Department of Cellular and Molecular Medicine, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Waagepetersen Helle S. (Department of Drug Design and Pharmacology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark)
資料名： Cellular and Molecular Life Sciences  (Cellular and Molecular Life Sciences)
巻： 76  号： 12  ページ： 2449-2461  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0496A  ISSN： 1420-682X  CODEN： CMLSFI  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Huntington病(HD)は遺伝性で致命的な疾患であり,著しい神経変性を引き起こす。脳エネルギーおよび神経伝達物質代謝の欠損は,HDと関連した神経機能不全および死亡において中心的役割を果たすことが示唆されている。分岐鎖アミノ酸(BCAAs),ロイシン,イソロイシンおよびバリンは,脳窒素ホメオスタシス,神経伝達物質リサイクリングに重要であり,トリカルボン酸(TCA)サイクルにおけるエネルギー基質として利用できる。HDにおけるBCAAsのレベルの低下はいくつかの報告によって検証されている。しかしながら,脳BCAA代謝がHDでどのように調節されているかはまだ不明である。ここでは,HDのR6/2マウスモデルにおけるロイシンとイソロイシンの代謝を検討した。対照およびR6/2マウスの急性に分離した大脳皮質および線条体切片を,15Nまたは13C標識ロイシンまたはイソロイシンを含む培地で培養し,スライス抽出物をガスクロマトグラフィー-質量分析(GC-MS)により分析し,誘導代謝産物の同位体濃縮を測定した。[15N]ロイシンと[15N]イソロイシンによる培養から,対照と比較してR6/2マウスの大脳皮質と線条体切片の両方においてBCAAの高いアミノ化が見られた。アセチルCoAとして酸化的代謝に入る[U-13C]ロイシンと[U-13C]イソロイシンの代謝はR6/2マウスで維持された。しかしながら,スクシニルCoAとしてのTCAサイクルに入る[U-13C]イソロイシンの代謝は,R6/2マウスの大脳皮質および線条体切片の両方で上昇し,この不全経路を介した代謝フラックスの増加を示唆した。代謝研究を支援するために,BCAA代謝経路における酵素の発現をプロテオミクス資源から評価した。BCAA代謝に関連するいくつかの酵素は,R6/2脳において増強された発現を示し,特にイソロイシン代謝に関連し,BCAA代謝機構の増加を示唆した。著者らの結果は,主にイソロイシンの脳BCAA代謝に対する能力がR6/2脳で増幅され,脳BCAAホメオスタシスの摂動がHD病理に対する機能的結果を有することを示す。Copyright 2019 Springer Nature Switzerland AG Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 代謝産物 ,  *代謝 ,  酵素 ,  機能障害 ,  *マウス ,  プロテオミクス ,  クエン酸サイクル ,  大脳皮質 ,  病理 ,  *分枝鎖アミノ酸 ,  ホメオスタシス ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  第一アミン

著者キーワード (6件)： 脳エネルギー代謝 ,  BCAA ,  ロイシン ,  イソロイシン ,  神経変性 ,  Anaplerosis

分類 (1件)： 酵素生理  (EJ02020P)

物質索引 (3件)： バリン ,  イソロイシン ,  ロイシン

タイトルに関連する用語 (6件)： ハンチントン病 ,  マウスモデル ,  脳 ,  分枝鎖アミノ酸 ,  代謝 ,  増強