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J-GLOBAL ID：201902284628561425   整理番号：19A1586091

虚血に対する3,3′-ジインドリルメタンの神経保護作用は,ERα/CYP19A1シグナル伝達ではなくHDACおよびAHR/CYP1A1に依存するアポトーシスおよびオートファジーの阻害を含む【JST・京大機械翻訳】

The neuroprotective action of 3,3′-diindolylmethane against ischemia involves an inhibition of apoptosis and autophagy that depends on HDAC and AhR/CYP1A1 but not ERα/CYP19A1 signaling

著者 (5件)： Rzemieniec J. (Department of Experimental Neuroendocrinology, Laboratory of Molecular Neuroendocrinology, Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences, Krakow, Poland) ,  Wnuk A. (Department of Experimental Neuroendocrinology, Laboratory of Molecular Neuroendocrinology, Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences, Krakow, Poland) ,  Lason W. (Department of Experimental Neuroendocrinology, Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences, Krakow, Poland) ,  Bilecki W. (Department of Pharmacology, Laboratory of Pharmacology and Brain Biostructure, Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences, Krakow, Poland) ,  Kajta M. (Department of Experimental Neuroendocrinology, Laboratory of Molecular Neuroendocrinology, Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences, Krakow, Poland)
資料名： Apoptosis  (Apoptosis)
巻： 24  号： 5-6  ページ： 435-452  発行年： 2019年 
JST資料番号： W1726A  ISSN： 1360-8185  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 虚血を受けたニューロン細胞における3,3′-ジインドリルメタン(DIM)の効果を調べた研究はない。DIM作用におけるアポトーシスとオートファジーの役割,AhRとERαのシグナル伝達とHDACについてもほとんど知られていない。マウス初代海馬細胞培養におけるDIMの強い神経保護能は,ニューロン発生の初期および後期段階で虚血に曝露されることを初めて示した。DIMの保護効果は,虚血誘導アポトーシスとオートファジーの阻害により仲介され,これはAhR/CYP1A1シグナリングの低下とHDAC活性の増加を伴った。DIMはプロアポトーシス因子,すなわちFas,カスパーゼ-3およびp38マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)のレベルを低下させた。DIMはまた,オートファジー関連Beclin-1(BECN1)と微小管関連蛋白質1A/1B軽鎖(LC3)の蛋白質レベルを減少させ,Nucleoporin62(NUP62)の虚血誘導減少を部分的に逆転させ,オートファゴソーム形成を阻害した。加えて,DIMは海馬ニューロンにおけるヒストンデアセチラーゼ(HDAC)活性の虚血誘導減少を完全に逆転させた。DIMはAhR1A1シグナル伝達を阻害したが,AhRにより制御されることが知られているERαとERα調節CYP19A1の蛋白質発現レベルに影響しなかった。この研究は,虚血に対する3,3′-ジインドリルメタンの神経保護作用がアポトーシスと自食作用の阻害を含み,AhR/CYP1A1シグナリングとHDAC活性に依存し,特異的な分子レベルでニューロン変性を標的とする新しい治療戦略の開発の可能性を生じることを初めて示した。Copyright 2019 The Author(s) Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ヒストンデアセチラーゼ ,  *細胞情報伝達 ,  *虚血 ,  細胞培養 ,  軽鎖 ,  Fas抗原 ,  *アポトーシス ,  *保護作用 ,  Ah受容体 ,  マウス ,  海馬 ,  *オートファジー ,  ニューロン
準シソーラス用語： *神経保護 ,  *エストロゲン受容体α , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 33′-ジインドリルメタン ,  虚血 ,  神経保護 ,  アポトーシス ,  オートファジー ,  AHR

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (11件)： 虚血 ,  神経保護作用 ,  ERα ,  CYP19A1 ,  シグナル伝達 ,  HDAC ,  AhR ,  CYP1A1 ,  アポトーシス ,  オートファジー ,  阻害