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J-GLOBAL ID：201902284642936977   整理番号：19A2505288

ハンチントン病ノックインマウスにおける表現型発現は変異huntingチン遺伝子の不完全スプライシングと相関する【JST・京大機械翻訳】

Phenotype onset in Huntington’s disease knock-in mice is correlated with the incomplete splicing of the mutant huntingtin gene

著者 (21件)： Franich Nicholas R. (Department of Neurology, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, Los Angeles, California) ,  Hickey Miriam A. (Department of Neurology, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, Los Angeles, California) ,  Hickey Miriam A. (Department of Pharmacology, University of Tartu, Tartu, Estonia) ,  Zhu Chunni (Department of Neurology, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, Los Angeles, California) ,  Osborne Georgina F. (Huntington’s Disease Centre, Department of Neurodegenerative Disease, Queen Square Institute of Neurology, University College London, London, UK) ,  Osborne Georgina F. (UK Dementia Research Institute at UCL, University College London, London, UK) ,  Ali Nadira (Huntington’s Disease Centre, Department of Neurodegenerative Disease, Queen Square Institute of Neurology, University College London, London, UK) ,  Ali Nadira (UK Dementia Research Institute at UCL, University College London, London, UK) ,  Chu Tiffany (Department of Neurology, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, Los Angeles, California) ,  Bove Nicholas H. (Department of Neurology, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, Los Angeles, California) ,  Lemesre Vincent (Department of Neurology, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, Los Angeles, California) ,  Lerner Renata P. (Department of Neurology, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, Los Angeles, California) ,  Zeitlin Scott O. (Department of Neuroscience, University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, Virginia) ,  Howland David (CHDI Management/CHDI Foundation Inc., New York, New York) ,  Neueder Andreas (Huntington’s Disease Centre, Department of Neurodegenerative Disease, Queen Square Institute of Neurology, University College London, London, UK) ,  Neueder Andreas (UK Dementia Research Institute at UCL, University College London, London, UK) ,  Landles Christian (Huntington’s Disease Centre, Department of Neurodegenerative Disease, Queen Square Institute of Neurology, University College London, London, UK) ,  Landles Christian (UK Dementia Research Institute at UCL, University College London, London, UK) ,  Bates Gillian P. (Huntington’s Disease Centre, Department of Neurodegenerative Disease, Queen Square Institute of Neurology, University College London, London, UK) ,  Bates Gillian P. (UK Dementia Research Institute at UCL, University College London, London, UK) ,  Chesselet Marie-Francoise (Department of Neurology, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, Los Angeles, California)
資料名： Journal of Neuroscience Research  (Journal of Neuroscience Research)
巻： 97  号： 12  ページ： 1590-1605  発行年： 2019年 
JST資料番号： T0107A  ISSN： 0360-4012  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ハンチントン病(HD)は,ハンチンチン(HTT)遺伝子内の拡張CAG反復により生じる進行性神経変性疾患である。HdhQ150マウスがマウスHtt遺伝子に挿入された拡張CAGリピートを有するようにQ140とHdhQ150knock インHDマウスモデルを作成したが,Q140sではマウスエキソン1Httをヒトエキソン1の変異バージョンで置換した。マウス株の背景を標準化し,ホモ接合性に育種し,感受性行動試験を用いて,行動表現型の開始がHdhQ150knock インマウスモデルよりQ140で早く起こり,ハンチンチン(HTT)凝集がQ140マウスの線条体で早く現れることを示した。以前,エキソン1からエキソン2への変異体HTTの不完全スプライシングが,高度に病原性変異体HTTエクソン1蛋白質をコードする小ポリアデニル化転写産物の生産を生じることを見出した。本報告において,RNAレベルでのこれら2つのモデル間の配列差の機能的結果を同定し,不完全スプライシングのレベルと変異体エキソン1HTT蛋白質のレベルはQ140マウスの脳でより大きかった。ヒトとマウスのエキソン1 HTT蛋白質(例えば,プロリンに富む配列)の違いは表現型の違いにも寄与するが,HTTの不完全スプライシングとエキソン1 HTT転写物のレベルを低下させるアプローチが治療標的として追求されるべきであることを示した。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  感受性 ,  *変異 ,  *表現型 ,  *Huntington病 ,  標準化 ,  タンパク質 ,  ポリアデニル化 ,  *遺伝子 ,  ヒト ,  凝集 ,  アミノ酸 ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： マウスモデル ,  CAGリピート ,  ハンチンチン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (11件)： huntingチン ,  huntingチン凝集 ,  huntingチンスプライシング ,  マウス行動 ,  マウスモデル ,  神経変性疾患 ,  病理 ,  ポリグルタミン ,  RRID:AB_528290 ,  RRID:AB_528297 ,  RRID:AB_532270

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： プロリン

タイトルに関連する用語 (8件)： ハンチントン病 ,  ノックインマウス ,  表現型発現 ,  変異 ,  チン ,  遺伝子 ,  スプライシング ,  相関