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J-GLOBAL ID：201902284710133553   整理番号：19A2617248

KRAS G12Cの共有結合阻害剤としてのN-(1-アクリロイルアゼチジン-3-イル)-2-(1H-インドール-1-イル)アセトアミド類の発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of N-(1-Acryloylazetidin-3-yl)-2-(1H-indol-1-yl)acetamides as Covalent Inhibitors of KRAS^G12C

著者 (27件)： Shin Youngsook (Departments of Therapeutic Discovery, Amgen Inc.) ,  Jeong Joon Won (Carmot Therapeutics, Inc., California, United States) ,  Wurz Ryan P. (Departments of Therapeutic Discovery, Amgen Inc.) ,  Achanta Pragathi (Oncology Research, Amgen Inc.) ,  Arvedson Tara (Oncology Research, Amgen Inc.) ,  Bartberger Michael D. (Departments of Therapeutic Discovery, Amgen Inc.) ,  Campuzano Iain D. G. (Departments of Therapeutic Discovery, Amgen Inc.) ,  Fucini Ray (Carmot Therapeutics, Inc., California, United States) ,  Hansen Stig K. (Carmot Therapeutics, Inc., California, United States) ,  Ingersoll John (Departments of Therapeutic Discovery, Amgen Inc.) ,  Iwig Jeffrey S. (Carmot Therapeutics, Inc., California, United States) ,  Lipford J. Russell (Oncology Research, Amgen Inc.) ,  Ma Vu (Departments of Therapeutic Discovery, Amgen Inc.) ,  Kopecky David J. (Departments of Therapeutic Discovery, Amgen Inc.) ,  McCarter John (Departments of Therapeutic Discovery, Amgen Inc.) ,  San Miguel Tisha (Departments of Therapeutic Discovery, Amgen Inc.) ,  Mohr Christopher (Departments of Therapeutic Discovery, Amgen Inc.) ,  Sabet Sudi (Carmot Therapeutics, Inc., California, United States) ,  Saiki Anne Y. (Oncology Research, Amgen Inc.) ,  Sawayama Andrew (Carmot Therapeutics, Inc., California, United States) ,  Sethofer Steven (Carmot Therapeutics, Inc., California, United States) ,  Tegley Christopher M. (Departments of Therapeutic Discovery, Amgen Inc.) ,  Volak Laurie P. (Pharmacokinetics and Drug Metabolism, Amgen Inc.) ,  Yang Kevin (Departments of Therapeutic Discovery, Amgen Inc.) ,  Lanman Brian A. (Departments of Therapeutic Discovery, Amgen Inc.) ,  Erlanson Daniel A. (Carmot Therapeutics, Inc., California, United States) ,  Cee Victor J. (Departments of Therapeutic Discovery, Amgen Inc.)
資料名： ACS Medicinal Chemistry Letters  (ACS Medicinal Chemistry Letters)
巻： 10  号： 9  ページ： 1302-1308  発行年： 2019年 
JST資料番号： W5043A  ISSN： 1948-5875  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： KRASは増殖,生存,分化を含む多くの細胞過程を調節する。KRASの点突然変異体は癌の分子駆動因子であることが知られている。肺腺癌の約14%,結腸直腸癌の3~5%および他の固形腫瘍の低レベルで起こるKRAS p.G12Cは,共有結合阻害剤の魅力的な治療標的である。ここでは,カスタムライブラリー合成を介して同定されたKRAS~G12Cの新しい,強力で選択的な共有結合阻害剤の発見と,Chhemo型進化と構造に基づくデザインと呼ばれるスクリーニングプラットフォームを明らかにした。H95/Y96/Q99側鎖により境界された隠れ表面溝の同定は,このクラスの分子の最適化に重要であった。Best-in-シリーズ模範は,KRAS~G12C特異的に下流シグナル伝達のサブマイクロモル阻害を伴うGDP-KRAS~G12Cのシステイン12との迅速な共有結合反応を示す。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  点突然変異 ,  *共有結合 ,  スクリーニング ,  固形腫瘍 ,  側鎖
準シソーラス用語： 治療標的 ,  結腸直腸癌 ,  肺腺癌 ,  *阻害剤 ,  *K-Ras , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 癌 ,  KRAS ,  G12C ,  不可逆的阻害剤 ,  非小細胞肺癌 ,  FBLD

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

タイトルに関連する用語 (6件)： KRAS ,  共有結合 ,  阻害剤 ,  1H-インドール ,  アセトアミド類 ,  発見