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J-GLOBAL ID:201902284740796620   整理番号:19A2523325

PLGFシグナル伝達とマクロファージ再分極はメトホルミンの抗腫瘍作用に寄与する【JST・京大機械翻訳】

PlGF signaling and macrophage repolarization contribute to the anti-neoplastic effect of metformin
著者 (12件):
資料名:
巻: 863  ページ: Null  発行年: 2019年 
JST資料番号: B0841A  ISSN: 0014-2999  CODEN: EJPHAZ  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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胎盤成長因子(PlGF)関連シグナル伝達経路は,癌の進行と密接な関係を有することが示されている。メトホルミンは乳癌モデルにおけるPlGF発現に対する阻害効果を有することが報告されている。しかし,メトホルミンの抗腫瘍活性がPlGF発現に及ぼすその阻害効果によって寄与されるかどうかについてはほとんど知られていない。PlGFの蛋白質,mRNAおよび分泌レベルを試験し,癌細胞の増殖を測定した。メトホルミン処理後,4T1腫瘍を有するBALB/cマウスを屠殺し,腫瘍切片の免疫組織化学染色を得た。自己分泌PlGFのベースライン発現は異なる乳癌細胞系間で変化したが,血管内皮成長因子受容体-1(VEGFR-1)の発現は細胞系間で同等であった。他の臨床データは,VEGFR-1以外のPlGFの発現が乳癌患者に対して予後的価値を有することを示した。メトホルミンは,PlGFの分泌とmRNAレベルを有意に減少させた。それは,高いP1GF発現を伴う乳癌細胞の増殖に及ぼすその抑制効果に大いに寄与した。遺伝子サイレンシングに対する低PlGF発現を伴う腫瘍細胞の非反応性は外因性PlGFの補給により逆転した。全身メトホルミン投与は,4T1癌のin vivo増殖を明らかに阻害し,M2からM1へのマクロファージの再分極を伴った。これらの知見は,オートクリンとパラクリンのPlGFシグナル伝達とマクロファージ再分極の両方が乳癌の進行に関与していることを示した。それはメトホルミンによって標的化される可能性がある。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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消炎薬の基礎研究  ,  抗腫よう薬の基礎研究 
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