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J-GLOBAL ID：201902284784708044   整理番号：19A2759596

ADAMTS17はBMP-Smad1/5/8経路の調節を介して骨格形成に関与する【JST・京大機械翻訳】

Adamts17 is involved in skeletogenesis through modulation of BMP-Smad1/5/8 pathway

著者 (11件)： Oichi Takeshi (Sensory and Motor System Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Taniguchi Yuki (Sensory and Motor System Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Soma Kazuhito (Sensory and Motor System Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Oshima Yasushi (Sensory and Motor System Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Yano Fumiko (Bone and Cartilage Regenerative Medicine, Faculty of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Mori Yoshifumi (Division of Oral Anatomy, Department of Human Development and Fostering, Meikai University School of Dentistry, Sakado, Saitama, Japan) ,  Chijimatsu Ryota (Bone and Cartilage Regenerative Medicine, Faculty of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Kim-Kaneyama Joo-ri (Department of Biochemistry, Showa University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Tanaka Sakae (Sensory and Motor System Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Saito Taku (Sensory and Motor System Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Saito Taku (Bone and Cartilage Regenerative Medicine, Faculty of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan)
資料名： Cellular and Molecular Life Sciences  (Cellular and Molecular Life Sciences)
巻： 76  号： 23  ページ： 4795-4809  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0496A  ISSN： 1420-682X  CODEN： CMLSFI  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： フィブリル微小線維は形質転換成長因子βスーパーファミリーの成長因子のバイオアベイラビリティの調節において重要な役割を果たす細胞外マトリックス集合体の普遍的要素である。最近,いくつかの「トロンボスポンジンモチーフを有するジインテグリンおよびメタロプロテイナーゼ」(ADAMTS)蛋白質は,フィブリル機能を調節することが示されている。それらの間で,ADAMTS17は,WeillMarchesani症候群(WMS)とWeillMarchesani様症候群の原因遺伝子であり,その共通症状は,ectopと短身長である。ADAMTS17はヒトにおける高さ変化とも関連していた。しかしながら,ADAMTS17が骨格成長を調節する分子機構は不明のままである。本研究では,Adamts17-/-マウスを作成し,骨格形成におけるAdams17の役割を調べた。Adamts17-/-マウスは,より短い長い骨,短い,および厚い皮膚を示すWMSを再現した。Adamts17-/-マウスにおける成長プレートの肥大帯は短縮され,fibriリン-2沈着の増加により,微小線維へのフィブリン-2の取り込み増加が示唆された。レーザ顕微解剖とRNA配列決定を用いた成長プレートの包括的遺伝子発現分析は,Adams17ノックアウト後の骨形成蛋白質(BMP)シグナル伝達経路の変化を示した。これと一致して,ホスホ-Smad1レベルは成長プレートの肥大帯およびAdamts17-/-初代軟骨細胞において下方制御された。Adamts17-/-軟骨細胞の遅延した末端分化は,一次軟骨細胞と原基中足骨培養の両方で観察され,BMP処理により防止された。著者らのデータはAdamts17がBMP-Smad1/5/8経路を調節することにより骨格形成に関与することを示した。著者らの知見は,疾患メカニズムのさらなる理解に寄与し,WMSの治療的介入の開発を促進するであろう。Copyright 2019 Springer Nature Switzerland AG Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： バイオアベイラビリティ ,  培養 ,  TGFβ ,  RNA【核酸】 ,  ヒト ,  遺伝子発現 ,  治療法 ,  軟骨細胞 ,  フィブリン ,  メタロプロテイナーゼ ,  *マウス ,  細胞外マトリックス ,  *Smad1タンパク質 ,  *ADAMTS ,  分子遺伝現象 ,  動物タンパク質 ,  *ネズミ亜目 ,  マトリックス【母体】
準シソーラス用語： フィブリル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ADAMTS17 ,  フィブリリン ,  ミクロフィブリル ,  骨格形成

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： BMP ,  Smad1 ,  経路 ,  調節 ,  骨格形成