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J-GLOBAL ID:201902284817602040   整理番号:19A2301509

統合メタボロミクスおよびリピドミクス分析はIDH1変異を伴うヒト神経膠腫における代謝再プログラミングを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Integrated Metabolomics and Lipidomics Analyses Reveal Metabolic Reprogramming in Human Glioma with IDH1 Mutation
著者 (17件):
資料名:
巻: 18  号:ページ: 960-969  発行年: 2019年 
JST資料番号: A1632A  ISSN: 1535-3893  CODEN: JPROBS  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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イソクエン酸デヒドロゲナーゼ(IDH)1における突然変異は,低グレード神経膠腫および二次グリア芽細胞腫における高頻度イベントであり,IDH1変異体神経膠腫は介入に対して脆弱である。代謝再プログラミングは癌の特徴である。本研究では,臨床的IDH1変異体グリオーマ標本の包括的代謝研究を行い,実際の微小環境における特異的代謝再プログラミングを調べた。IDH1野生型グリオーマと比較して,IDH1変異体グリオーマ組織において解糖から脂質代謝への大量代謝変化が同定された。注目すべきことに,トリカルボン酸(TCA)サイクル中間体は両グループにおいて類似レベルにあり,IDH1突然変異体グリオーマにおいてTCAサイクルに入るより多くのピルビン酸を見出した。脂肪アシル鎖のプールも減少し,膜ホスファチジル脂質は変化しなかったが,トリグリセリドとスフィンゴ脂質の減少を示した。低脂肪アシルプールは,IDH1変異体グリオーマにおける長鎖アシルCoAシンテターゼ1(ACSL1),ACSL4,および非常に長鎖アシルCoAシンテターゼ3(ACSVL3)の低蛋白質発現レベルにより仲介される可能性がある。より低いACSL1は,癌ゲノムAtlas(TCGA)RNA配列決定データに基づくIDH1変異神経膠腫患者のより良い生存に寄与することがさらに見出された。著者らの研究は,ヒトIDH1突然変異体グリオーマの組織代謝に対する価値ある洞察を提供し,新しい脂質関連標的を明らかにする。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
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神経系の腫よう  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 

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