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J-GLOBAL ID：201902284831791006   整理番号：19A1406689

ヒト非リソソームグルコシルセラミダーゼの強力な選択的阻害剤の発見における蛍光偏光活性に基づく蛋白質プロファイリング分析【JST・京大機械翻訳】

A Fluorescence Polarization Activity-Based Protein Profiling Assay in the Discovery of Potent, Selective Inhibitors for Human Nonlysosomal Glucosylceramidase

著者 (18件)： Lahav Danieel (Bioorganic Synthesis, Leiden Institute of Chemistry, Leiden University) ,  Liu Bing (Bioorganic Synthesis, Leiden Institute of Chemistry, Leiden University) ,  van den Berg Richard J. B. H. N. (Bioorganic Synthesis, Leiden Institute of Chemistry, Leiden University) ,  van den Nieuwendijk Adrianus M. C. H. (Bioorganic Synthesis, Leiden Institute of Chemistry, Leiden University) ,  Wennekes Tom (Bioorganic Synthesis, Leiden Institute of Chemistry, Leiden University) ,  Ghisaidoobe Amar T. (Bioorganic Synthesis, Leiden Institute of Chemistry, Leiden University) ,  Breen Imogen (Structural Biology Laboratory, Department of Chemistry, The University of York, United Kingdom) ,  Ferraz Maria J. (Medical Biochemistry, Leiden Institute of Chemistry, Leiden University) ,  Kuo Chi-Lin (Medical Biochemistry, Leiden Institute of Chemistry, Leiden University) ,  Wu Liang (Structural Biology Laboratory, Department of Chemistry, The University of York, United Kingdom) ,  Geurink Paul P. (Department of Chemical Immunology, Leiden University Medical Center, The Netherlands) ,  Ovaa Huib (Department of Chemical Immunology, Leiden University Medical Center, The Netherlands) ,  van der Marel Gijsbert A. (Bioorganic Synthesis, Leiden Institute of Chemistry, Leiden University) ,  van der Stelt Mario (Molecular Physiology, Leiden Institute of Chemistry, Leiden University) ,  Boot Rolf G. (Medical Biochemistry, Leiden Institute of Chemistry, Leiden University) ,  Davies Gideon J. (Structural Biology Laboratory, Department of Chemistry, The University of York, United Kingdom) ,  Aerts Johannes M. F. G. (Medical Biochemistry, Leiden Institute of Chemistry, Leiden University) ,  Overkleeft Herman S. (Bioorganic Synthesis, Leiden Institute of Chemistry, Leiden University)
資料名： Journal of the American Chemical Society  (Journal of the American Chemical Society)
巻： 139  号： 40  ページ： 14192-14197  発行年： 2017年10月11日 
JST資料番号： C0254A  ISSN： 0002-7863  CODEN： JACSAT  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒト非リソソームグルコシルセラミダーゼ(GBA2)は,糖脂質のレベルを制御するいくつかの酵素の1つであり,その活性はいくつかのヒトの病態と関連している。化学ツールとしての選択的GBA2阻害剤の設計または発見の必要性がある。ここでは,GBA2阻害剤の350+ライブラリーからの迅速な同定のための蛍光偏光活性に基づく蛋白質プロファイリング(蛍光Pol-ABPP)アッセイの開発について述べる。焦点を合わせたライブラリーを,蛍光Pol-ABPPスクリーンからのリードに基づいて発生させ,他のグルコシルセラミド代謝酵素,グルコシルセラミド合成酵素(GCS),リソソームグルコシルセラミダーゼ(GBA),及びサイトゾル保持β-グルコシダーゼ,GBA3に対するGBA2選択性オフセットについて評価した。本研究では,強力で選択的なGBA2阻害剤を得ることにより,容易にアクセス可能な酵素源として組換え,過剰発現グリコシダーゼを含む細胞抽出物に対する,フルオポール-ABPPによる保持グリコシダーゼ阻害剤を同定するための高スループット分析の開発のためのロードマップを提供した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： スクリーン ,  *蛍光 ,  グリコシド結合ヒドロラーゼ ,  β-グルコシダーゼ ,  合成酵素 ,  酵素 ,  糖脂質 ,  オフセット ,  *ヒト ,  サイトゾル
準シソーラス用語： グリコシダーゼ阻害剤 ,  過剰発現 ,  グルコシルセラミド ,  *蛍光偏光 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (7件)： ヒト ,  阻害剤 ,  発見 ,  蛍光偏光 ,  活性 ,  蛋白質プロファイリング ,  分析