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J-GLOBAL ID：201902284865625757   整理番号：19A2301692

[64Cu]XYIMSR-06小分子放射性トレーサーによるCAIXの標的化はU87MG腫瘍細胞異種移植マウスにおける悪性神経膠腫の非侵襲PETイメージングを可能にする【JST・京大機械翻訳】

Targeting CAIX with [⁶⁴Cu]XYIMSR-06 Small Molecular Radiotracer Enables Noninvasive PET Imaging of Malignant Glioma in U87 MG Tumor Cell Xenograft Mice

著者 (14件)： Yang Xianteng (Guizhou University School of Medicine, Guizhou, China) ,  Yang Xianteng (Department of Orthopaedics, People’s Hospital of Guizhou Province, Guizhou, China) ,  Zhu Hua (Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education/Beijing), Department of Nuclear Medicine, Peking University Cancer Hospital & Institute, China) ,  Yang Xing (Department of Nuclear Medicine, Peking University First Hospital, China) ,  Li Nan (Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education/Beijing), Department of Nuclear Medicine, Peking University Cancer Hospital & Institute, China) ,  Huang Haifeng (Guizhou University School of Medicine, Guizhou, China) ,  Huang Haifeng (Department of Orthopaedics, People’s Hospital of Guizhou Province, Guizhou, China) ,  Liu Teli (Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education/Beijing), Department of Nuclear Medicine, Peking University Cancer Hospital & Institute, China) ,  Guo Xiaoyi (Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education/Beijing), Department of Nuclear Medicine, Peking University Cancer Hospital & Institute, China) ,  Xu Xiaoxia (Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education/Beijing), Department of Nuclear Medicine, Peking University Cancer Hospital & Institute, China) ,  Xia Lei (Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education/Beijing), Department of Nuclear Medicine, Peking University Cancer Hospital & Institute, China) ,  Deng Chaoyong (Guizhou University School of Medicine, Guizhou, China) ,  Tian Xiaobin (Guizhou Medical University, Guizhou, China) ,  Yang Zhi (Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education/Beijing), Department of Nuclear Medicine, Peking University Cancer Hospital & Institute, China)
資料名： Molecular Pharmaceutics  (Molecular Pharmaceutics)
巻： 16  号： 4  ページ： 1532-1540  発行年： 2019年 
JST資料番号： W3686A  ISSN： 1543-8384  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 炭酸アンヒドラーゼIX(CAIX)は,グリオーマ細胞増殖,浸潤,転移,および放射線療法と化学療法に対する耐性において重要な役割を果たす。CAIXを標的とする効果的で非侵襲的なPET分子イメージング剤は,その診断と治療を助けるが,現在利用できない。最近,低分子量(LMW)CAIX標的化剤,[64Cu]-XYIMSR-06は,明らかな細胞腎細胞癌(ccRCC)を標的とするために有意に改善された特性を有することが報告されている。CAIX過剰発現悪性神経こう腫の診断と治療にこの薬剤を適応させる可能性を検討することを奨励した。in vitro細胞取り込みと結合親和性アッセイを用いて,CAIX過剰発現が確認されたU87 MG腫瘍細胞に対する[64Cu]-XYIMSR-06の結合能を検証した。U87MG担癌マウス(in situ及び皮下)モデルを構築し,マウスに放射性トレーサーを注入し,非侵襲的マイクロPETイメージングのための遮断剤としてアセタゾラミド(0.2g/kg)を共注入した。2,4,8時間後にマイクロPET画像を行った。ROI(関心領域)に基づく半定量化を同所性神経膠腫腫瘍モデルで行った。各器官を通しての生体内分布を2,4,4時間ブロック,8,および24時間後に行った。ヘマトキシリンとエオシン(HE)染色と免疫蛍光または免疫組織化学(IF/IHC)染色は,腫瘍器官におけるCAIXの発現を評価するために,後に実行された。in vitroで,[64Cu]-XYIMSR-06は,HCT116細胞(低CAIX発現)よりグリオーマ細胞(高CAIX発現)でより大きな取り込みを示す。U87 MG細胞株に対する[64Cu]-XYIMSR-06の結合親和性は4.22nMに達した。同所性および皮下腫瘍の両方を,2~8時間後に明らかに可視化した。生体内分布研究により,4時間後に最大腫瘍取込3.13%ID/gを示し,腫瘍対脳比(T/脳)は8時間後に6.51であった。ROIに基づくT/脳値は,2および8時間後に,それぞれ7.03および5.46であった。組織病理学的分析は,神経膠腫におけるCAIXの過剰発現を確認し,CAIX陽性IF染色の領域は,マイクロPET画像における形態と非常に一致していた。本研究において,[64Cu]-XYIMSR-06はCAIX発現U87 MGグリオーマ腫瘍における特異的蓄積を示し,放射性トレーサーが非侵襲的モニタリング及びCAIXを過剰発現する悪性神経こう腫及び他の腫瘍の個別化治療を誘導する可能性を有することを示した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *腫瘍細胞 ,  染色 ,  *画像処理 ,  可視化 ,  生体内分布 ,  画像 ,  *ターゲティング ,  *神経膠腫 ,  in vitro実験 ,  *マウス ,  *腫瘍 ,  *異種移植
準シソーラス用語： 担癌マウス ,  過剰発現 ,  *非侵襲 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 炭酸アンヒドラーゼIX ,  陽電子放出断層撮影イメージング ,  神経膠腫 ,  [64Cu]XYIMSR-06

分類 (3件)： 腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  腫ようの診断  (GE03020J) ,  診断用薬の基礎研究  (GW20010P)

タイトルに関連する用語 (10件)： 小分子 ,  放射性トレーサー ,  標的化 ,  腫瘍細胞 ,  異種移植 ,  マウス ,  悪性神経膠腫 ,  非侵襲 ,  PET ,  イメージング