抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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様々な疾患の治療に対する新薬の必要性は膨大である。以前の世紀から現在まで,多数のペプチドとペプチド由来の天然物が細菌と菌類から分離されてきた。したがって,微生物は抗感染剤に重点を置いた新規薬物の源として重要な役割を果たしている。生物学,化学,および医学からの様々な分野は,分類学,微生物学,生物情報学,および医学化学を含むペプチド天然物の探索の初期段階に関与している。生化学的側面の下では,小ペプチド薬物は基本的にリボソーム合成され,翻訳後修飾された(RiPP)か,あるいは多重モジュール非リボソームペプチドシンテターゼ(NRPSs)により合成される。生物活性ペプチド天然物に関する現在の開発の文脈の中で,このAccesは,細菌および菌類からのRiPPsおよびNRPSsに関する著者らの研究室からの最近の発見,アプローチおよび研究を主に強調している。興味のある生物活性を示すペプチドの探索において,異なるアプローチが適用された:古典的スクリーニング,in silico予測,in vitro再構成,部位特異的変異誘発,化学酵素学,異種発現,及び構造活性相関(SAR)研究を含む全合成。古典的なスクリーニングキャンペーンで発見されているリボソーム合成ラビリンペプチン,クラスIIIランチペプチドは,非常に魅力的な抗アロディニー(神経系の機能不全により引き起こされる神経障害性疼痛に対する)と抗ウイルス活性を示す。したがって,生合成集合を修飾酵素の広範な酵素的研究により調べ,部位特異的変異誘発を類似体の生成のために行った。ゲノムマイニングにより,他のクラスIIIランチペプチドが明らかにされているが,合成アクセスは迷路に対する不適合な挑戦であることが証明されている。対照的に,ギラーゼ阻害剤のalbicジンについては,化学合成の確立は,誘導体へのアクセスを得る唯一の実行可能な選択肢であった。植物宿主-病原体相互作用を調べることが発見されているalbicジンは,例えば大腸菌や緑膿菌のグラム陰性菌に対して強い活性を有し,将来の合成誘導体は抗グラム陰性薬物の開発のためのリード構造になる可能性がある。シクロデプシペプチドの化合物クラスは,すでに2つの市販薬物,エンニアチン(フサファンギン)とエプデプシドに寄与する。シクロデプシペプチドは一般的な抗菌および抗真菌作用を示すが,特異的な殺虫および駆虫活性は薬物開発のためのリード構造を提供する。したがって,再プログラミングNRPSsの機会を利用することにより,キメラまたは設計された合成酵素の生成は,新しい非タップ構造空間および新しい生物活性をもたらすことができた。ゲノミクス,バイオインフォマティクス,および分子生物学の分野における現在の発展は,新しい天然物の探索と新しいペプチド構造の設計を容易にするが,次の10年は,化合物が更なる応用と薬物候補の増加をもたらしたかどうかを示す。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
