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J-GLOBAL ID：201902285067487569   整理番号：19A1407894

Armoryの拡大:共有弾頭反応性の予測と調整【JST・京大機械翻訳】

Expanding the Armory: Predicting and Tuning Covalent Warhead Reactivity

著者 (7件)： Lonsdale Richard (Chemistry and DMPK, Oncology, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, UK) ,  Burgess Jonathan (Chemistry and DMPK, Oncology, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, UK) ,  Colclough Nicola (Chemistry and DMPK, Oncology, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, UK) ,  Davies Nichola L. (Chemistry and DMPK, Oncology, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, UK) ,  Lenz Eva M. (Chemistry and DMPK, Oncology, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, UK) ,  Orton Alexandra L. (Chemistry and DMPK, Oncology, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, UK) ,  Ward Richard A. (Chemistry and DMPK, Oncology, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, UK)
資料名： Journal of Chemical Information and Modeling  (Journal of Chemical Information and Modeling)
巻： 57  号： 12  ページ： 3124-3137  発行年： 2017年12月 
JST資料番号： A0294A  ISSN： 1549-9596  CODEN： JCISD8  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 標的共有結合阻害は,標的検証研究のための強力で選択的なツール化合物の同定と同様に,潜在的薬物候補の効力と選択性を増加させるための確立されたアプローチである。可逆的認識要素の同定は選択的共有結合阻害に必須であるが,これは反応性機能性(または「弾頭」)の固有反応性の適切なレベルで達成されなければならないことは明らかである。これらの変化の影響を予測する方法によって導かれる弾頭反応性を増加または減少させる構造変化は,弾頭反応性を調整し,効力および/または毒性に関連する問題を否定する可能性を持っている。グルタチオン(GSH t_1/2)による付加体形成への半減期はシステイン標的共有結合弾頭の反応性を測定するための有用なアッセイであるが,合成分子に限られている。本論文では,pK_aに基づく新しい方法を含む一連のシステイン標的弾頭に対するGSH_1/2を予測するためのいくつかの実験的および計算的アプローチの能力を評価した。さらに,著者らの内部化合物収集に対して適合分子対分析を行い,異なる共有結合弾頭の選択間の構造-活性相関を明らかにした。これらの観察と予測の方法は,望ましいレベルの反応性を有する新しい共有結合阻害剤の設計において価値がある。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 毒性 ,  構造活性相関 ,  半減期 ,  共有結合 ,  *反応性 ,  付加体
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  構造変化 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 分子・遺伝情報処理  (JE15040B) ,  分子構造  (EB03020Y) ,  生物科学研究法一般  (EA03010K)

タイトルに関連する用語 (4件)： 拡大 ,  共有 ,  反応性 ,  予測