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J-GLOBAL ID：201902285140904147   整理番号：19A0176766

反応性薬物代謝物のin vivo標的の定量的化学プロテオミクスプロファイリング【JST・京大機械翻訳】

Quantitative Chemical Proteomic Profiling of the in Vivo Targets of Reactive Drug Metabolites

著者 (5件)： Whitby Landon R. (The Skaggs Institute for Chemical Biology and Department of Chemical Physiology, The Scripps Research Institute, California, United States) ,  Obach R. Scott (Pfizer Worldwide Research and Development, Connecticut, United States) ,  Simon Gabriel M. (Vividion Therapeutics, California, United States) ,  Hayward Matthew M. (Pfizer Worldwide Research and Development, Connecticut, United States) ,  Cravatt Benjamin F. (The Skaggs Institute for Chemical Biology and Department of Chemical Physiology, The Scripps Research Institute, California, United States)
資料名： ACS Chemical Biology  (ACS Chemical Biology)
巻： 12  号： 8  ページ： 2040-2050  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5037A  ISSN： 1554-8937  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 特異的肝毒性は薬物研究と薬物療法における重要な問題である。蛋白質を修飾する反応性薬物代謝物は,薬物誘発性肝障害における主要因子であると考えられている。ここでは,in vivoでの反応性薬物代謝産物の標的を同定するための定量的化学プロテオミクス法について述べる。4つの代表的な肝毒性薬物のクリック可能な類似体によりマウスを処理し,主に肝臓に限定される広範な共有結合を示した。各薬物は明確な標的プロフィールを示し,ある場合には特異的代謝経路(例えばトログリタゾンに対する脂質/ステロール経路)に対する強い濃縮を示した。部位特異的プロテオミクスは,アセトアミノフェンが肝臓プロテオームを通していくつかの保存された機能性(セレノ)システイン残基と高い化学量論と反応することを明らかにした。したがって,著者らの知見は,in vivoでの薬物代謝産物のプロテオミクス反応性を特性化するための高度な実験的枠組みを提供し,機構を説明し,薬物誘発性肝障害に対する危険因子を同定するのに役立つ標的プロファイルを明らかにする。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： タンパク質 ,  *プロテオミクス ,  *薬物代謝 ,  代謝産物 ,  *反応性 ,  肝毒性 ,  ステロール ,  代謝経路 ,  マウス ,  プロテオーム ,  キャラクタリゼーション ,  脂肪酸 ,  芳香族アミン ,  フェノール類 ,  カルボアミド ,  アミノアルコール ,  ラクタム ,  酸素複素環化合物 ,  ウレア化合物 ,  硫黄複素環化合物 ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： システイン残基 ,  *プロファイリング , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 消化器の疾患  (GH03000W) ,  中毒一般  (GD06010Q)

物質索引 (2件)： アセトアミノフェン ,  トログリタゾン

タイトルに関連する用語 (6件)： 反応性 ,  薬物代謝 ,  標的 ,  定量 ,  化学プロテオミクス ,  プロファイリング