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J-GLOBAL ID：201902285176654449   整理番号：19A1347507

治療応用のためのヒト心臓前駆細胞からのエキソソーム:GMPグレード製造法の開発【JST・京大機械翻訳】

Exosomes From Human Cardiac Progenitor Cells for Therapeutic Applications: Development of a GMP-Grade Manufacturing Method

著者 (25件)： Andriolo Gabriella (Lugano Cell Factory, Fondazione Cardiocentro Ticino, Lugano, Switzerland) ,  Andriolo Gabriella (Swiss Institute for Regenerative Medicine, Torricella-Taverne, Switzerland) ,  Provasi Elena (Lugano Cell Factory, Fondazione Cardiocentro Ticino, Lugano, Switzerland) ,  Provasi Elena (Swiss Institute for Regenerative Medicine, Torricella-Taverne, Switzerland) ,  Lo Cicero Viviana (Lugano Cell Factory, Fondazione Cardiocentro Ticino, Lugano, Switzerland) ,  Lo Cicero Viviana (Swiss Institute for Regenerative Medicine, Torricella-Taverne, Switzerland) ,  Brambilla Andrea (Lugano Cell Factory, Fondazione Cardiocentro Ticino, Lugano, Switzerland) ,  Brambilla Andrea (Swiss Institute for Regenerative Medicine, Torricella-Taverne, Switzerland) ,  Soncin Sabrina (Lugano Cell Factory, Fondazione Cardiocentro Ticino, Lugano, Switzerland) ,  Soncin Sabrina (Swiss Institute for Regenerative Medicine, Torricella-Taverne, Switzerland) ,  Torre Tiziano (Division of Cardiac Surgery, Fondazione Cardiocentro Ticino, Lugano, Switzerland) ,  Milano Giuseppina (Swiss Institute for Regenerative Medicine, Torricella-Taverne, Switzerland) ,  Milano Giuseppina (Laboratory of Molecular and Cellular Cardiology, Fondazione Cardiocentro Ticino, Lugano, Switzerland) ,  Milano Giuseppina (Department of Heart and Vessels, Laboratory of Cardiovascular Research, Lausanne University Hospital, Lausanne, Switzerland) ,  Biemmi Vanessa (Swiss Institute for Regenerative Medicine, Torricella-Taverne, Switzerland) ,  Biemmi Vanessa (Laboratory of Molecular and Cellular Cardiology, Fondazione Cardiocentro Ticino, Lugano, Switzerland) ,  Vassalli Giuseppe (Swiss Institute for Regenerative Medicine, Torricella-Taverne, Switzerland) ,  Vassalli Giuseppe (Laboratory of Molecular and Cellular Cardiology, Fondazione Cardiocentro Ticino, Lugano, Switzerland) ,  Vassalli Giuseppe (Division of Cardiology, Fondazione Cardiocentro Ticino, Lugano, Switzerland) ,  Turchetto Lucia (Lugano Cell Factory, Fondazione Cardiocentro Ticino, Lugano, Switzerland) ,  Turchetto Lucia (Swiss Institute for Regenerative Medicine, Torricella-Taverne, Switzerland) ,  Barile Lucio (Swiss Institute for Regenerative Medicine, Torricella-Taverne, Switzerland) ,  Barile Lucio (Laboratory of Molecular and Cellular Cardiology, Fondazione Cardiocentro Ticino, Lugano, Switzerland) ,  Radrizzani Marina (Lugano Cell Factory, Fondazione Cardiocentro Ticino, Lugano, Switzerland) ,  Radrizzani Marina (Swiss Institute for Regenerative Medicine, Torricella-Taverne, Switzerland)
資料名： Frontiers in Physiology (Web)  (Frontiers in Physiology (Web))
巻： 9  ページ： 1169  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7093A  ISSN： 1664-042X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 心臓前駆細胞(Exo-CPC)により分泌されるエキソソーム,ナノサイズ膜小胞はストレス条件下で心筋細胞アポトーシスを阻害し,in vitroで血管新生を促進し,前臨床ラットモデルにおける心筋梗塞後の心機能の初期低下を防止する。エキソソーム仲介効果の認識は,心臓修復のための無細胞アプローチの開発を試みている。このようなアプローチは,エキソソームが再使用可能な薬剤として保存され,急性冠症候群患者に送達されるという事実を含む主要な利点を提供する。本研究の目的は,将来の臨床的翻訳のための医薬品としてExo-CPCの大規模調製のための良好な製造実践(GMP)グレード法の開発である。無捕獲条件での大規模細胞培養,8lまでのエキソソーム含有条件培地の収集,および接線流濾過によるExo-CPCの単離に基づいて,GMP適合製造法を設定した。品質管理試験を開発し,細胞源としての心臓前駆細胞(CPC)と最終産物(GMP-Exo-CPC)としてのExo-CPCの両方の安全性,同一性,および効力を評価するために実施した。無捕獲条件で培養したCPCは,研究グレード条件で観察されるよりも低い二重時間を示したが,類似の特徴を持つエキソソームを産生した。細胞は間充織前駆細胞(CD73/CD90/CD105陽性,CD14/CD20/CD34/CD45/HLA-DR陰性)の典型的表現型を示し,中胚葉(TBX5/Tbx18)と心臓特異的(GATA4/Mesp1)転写因子を発現した。精製したGMP-Exo-CPCは典型的なナノ粒子追跡分析プロファイルを示し,主要なエキソソームマーカー(CD9/CD63/CD81/TSG101)を発現した。GMP製造法は,汚染蛋白質の高いエキソソーム収率(>10~13粒子)と一貫した除去(≧97%)を保証した。得られたGMP-Exo-CPCを,in vitroでの安全性,純度,同一性,および効力について試験し,機能的抗アポトーシスおよび血管新生活性を示した。治療効果はラットにおいてin vivoで検証され,GMP-Exo-CPCは心筋梗塞後の心機能を改善した。GMP-Exo-CPCの大規模製造のための標準化された生産方法と試験戦略は,急性心筋梗塞症候群のための信頼できるヒト治療応用のための新しい展望を開き,異なる治療領域のための他の細胞源に容易に適用できる。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 表現型 ,  心筋 ,  *ヒト ,  ナノ粒子 ,  タンパク質 ,  *治療法 ,  ラット ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  *心臓 ,  細胞培養 ,  転写因子 ,  血管新生
準シソーラス用語： *前駆細胞 ,  *エキソソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： エキソソーム ,  心臓前駆細胞 ,  良い製造方法 ,  大規模生産 ,  品質管理

分類 (3件)： 心臓  (EJ04020D) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (34件)：

• Barile L., Cervio E., Lionetti V., Milano G., Ciullo A., Biemmi V., et al (2018). Cardioprotection by cardiac progenitor cell-secreted exosomes: role of pregnancy-associated plasma protein-A. Cardiovasc. Res. 114 992-1005. doi: 10.1093/cvr/cvy055
• Barile L., Gherghiceanu M., Popescu L. M., Moccetti T., Vassalli G. (2012). Ultrastructural evidence of exosome secretion by progenitor cells in adult mouse myocardium and adult human cardiospheres. J. Biomed. Biotechnol. 2012 354605. doi: 10.1155/2012/354605
• Barile L., Lionetti V., Cervio E., Matteucci M., Gherghiceanu M., Popescu L. M., et al (2014). Extracellular vesicles from human cardiac progenitor cells inhibit cardiomyocyte apoptosis and improve cardiac function after myocardial infarction. Cardiovasc. Res. 103 530-541. doi: 10.1093/cvr/cvu167
• Barile L., Milano G., Vassalli G. (2017a). Beneficial effects of exosomes secreted by cardiac-derived progenitor cells and other cell types in myocardial ischemia. Stem Cell. Investig. 4:93. doi: 10.21037/sci.2017.11.06
• Barile L., Moccetti T., Marban E., Vassalli G. (2017b). Roles of exosomes in cardioprotection. Eur. Heart J. 38 1372-1379. doi: 10.1093/eurheartj/ehw304

タイトルに関連する用語 (8件)： 治療応用 ,  ヒト ,  心臓前駆細胞 ,  エキソソーム ,  GMP ,  グレード ,  製造法 ,  開発