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J-GLOBAL ID：201902285179487357   整理番号：19A1661522

播種特性を持つリン酸化及び凝集TDP-43はヒト細胞モデルにおける変異huntingチン(MHTT)ポリグルタミン発現に誘導される【JST・京大機械翻訳】

Phosphorylated and aggregated TDP-43 with seeding properties are induced upon mutant Huntingtin (mHtt) polyglutamine expression in human cellular models

著者 (7件)： Coudert Laurent (Institut NeuroMyoGene, CNRS UMR5310, INSERM U1217, Faculte de Medecine Rockefeller, Universite Claude Bernard Lyon I, Lyon Cedex 08, France) ,  Nonaka Takashi (Dementia Research Project, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Tokyo, Japan) ,  Bernard Emilien (Hospices Civils de Lyon, Hopital Neurologique Pierre-Wertheimer, Service de Neurologie C et Centre SLA de Lyon, Bron, France) ,  Bernard Emilien (Universite de Lyon, Faculte de Medecine Lyon Sud Charles Merieux, Lyon, France) ,  Hasegawa Masato (Dementia Research Project, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Tokyo, Japan) ,  Schaeffer Laurent (Institut NeuroMyoGene, CNRS UMR5310, INSERM U1217, Faculte de Medecine Rockefeller, Universite Claude Bernard Lyon I, Lyon Cedex 08, France) ,  Leblanc Pascal (Institut NeuroMyoGene, CNRS UMR5310, INSERM U1217, Faculte de Medecine Rockefeller, Universite Claude Bernard Lyon I, Lyon Cedex 08, France)
資料名： Cellular and Molecular Life Sciences  (Cellular and Molecular Life Sciences)
巻： 76  号： 13  ページ： 2615-2632  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0496A  ISSN： 1420-682X  CODEN： CMLSFI  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Tar DNA結合蛋白質43(TDP-43)およびそのリン酸化イソ型(pTDP-43)は,筋萎縮性側索硬化症(ALS)または前頭側頭葉変性-TDP-43(FTLD-TDP)を患う患者のニューロンおよびグリア細胞で見出されるユビキチン陽性/タウ陰性封入体と関連する主要成分である。多くの研究により,TDP-43はALS及びFTLD-TDP以外の神経変性条件に関連する蛋白質介在物でもあり,この蛋白質は種々の神経障害の病因に関与することを示唆した。Huntington影響患者の脳において,pTDP-43凝集体は変異体Huntingtin(mHtt)封入体と共局在することが示された。ここでは,ヒト細胞培養において80~97ポリグルタミン反復を持つmHttの発現は内因性TDP-43の凝集とリン酸化を誘導するが,25ポリグルタミン反復を持つ非病的Httは効果を持たないことを示した。突然変異体Htt凝集はpTDP-43の蓄積に先行し,pTDP-43はmHtt介在物と共局在し,Huntington影響患者の脳において以前に記述されたことを思い出している。mHttを発現し,mHtt-pTDP-43共凝集体を含む細胞からの界面活性剤不溶性画分は,ヒト細胞培養におけるさらなるTDP-43凝集のための種子として機能することができる。ヒト細胞プリオン蛋白質PrP~CはmHtt凝集の負の調節因子として以前に同定された。ここでは,mHtt凝集のPrP-C仲介低下がTDP-43凝集と燐酸化の減少と密接に相関し,TDP-43とmHttの間の密接な関係を確認することを示した。Copyright 2019 Springer Nature Switzerland AG Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *リン酸化 ,  プリオン ,  ユビキチン ,  凝集体 ,  封入体 ,  病因 ,  細胞培養 ,  ニューロン ,  DNA【核酸】 ,  *凝集 ,  *変異 ,  *ヒト
準シソーラス用語： 神経変性 ,  アイソフォーム ,  *TDP-43 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： TDP-43 ,  huntingチン ,  リン酸化 ,  種子 ,  プリオン ,  ハンチントン ,  ALS

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  神経の基礎医学  (GN01020W) ,  遺伝子の構造と化学  (EC02020U)

タイトルに関連する用語 (11件)： 播種 ,  リン酸化 ,  凝集 ,  TDP-43 ,  ヒト ,  細胞モデル ,  変異 ,  チン ,  ポリグルタミン ,  発現 ,  誘導