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J-GLOBAL ID：201902285374644147   整理番号：19A0488146

生物製剤製造における宿主細胞蛋白質:良い,悪い,そしてugい【JST・京大機械翻訳】

Host Cell Proteins in Biologics Manufacturing: The Good, the Bad, and the Ugly

著者 (6件)： Kornecki Martin (Institute for Separation and Process Technology, Clausthal University of Technology, Leibnizstr. 15, 38678 Clausthal-Zellerfeld, Germany) ,  Mestmaecker Fabian (Institute for Separation and Process Technology, Clausthal University of Technology, Leibnizstr. 15, 38678 Clausthal-Zellerfeld, Germany) ,  Zobel-Roos Steffen (Institute for Separation and Process Technology, Clausthal University of Technology, Leibnizstr. 15, 38678 Clausthal-Zellerfeld, Germany) ,  Figueiredo Laura Heikaus de (Institute of Clinical Chemistry, Department for Mass Spectrometric Proteomics, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Martinistr. 52, 20246 Hamburg, Germany) ,  Schlueter Hartmut (Institute of Clinical Chemistry, Department for Mass Spectrometric Proteomics, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Martinistr. 52, 20246 Hamburg, Germany) ,  Strube Jochen (Institute for Separation and Process Technology, Clausthal University of Technology, Leibnizstr. 15, 38678 Clausthal-Zellerfeld, Germany)
資料名： Antibodies (Web)  (Antibodies (Web))
巻： 6  号： 3  ページ： 13  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7133A  ISSN： 2073-4468  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： バイオ医薬品の製造における著しい進歩は,USPのコストを上げることなくUSP(上流処理)力価の全体的な力価を増加させることによってなされた。さらに,プラットフォームプロセスの開発は,より高いプロセスロバスト性をもたらした。それらの業績にもかかわらず,新しい課題がある。より高い上流の力価は,質量と組成の両方においてより複雑な不純物プロファイルを生成し,下流処理(DSP)においてより高い分離能と選択性を要求した。これにより,USPからDSPへのコストの大きなシフトが生じた。この問題を解決するために,USPとDSP統合アプローチを開発し,全体のプロセス最適化に使用することができる。本研究では,DSPの各単位操作(すなわち,水性二相抽出,統合向流クロマトグラフィー)における宿主細胞蛋白質(HCP)の特性化と分類に焦点を当てた。結果は,USPへのデータ駆動フィードバックを作り出し,それは,初期の重要なHCPを減少させるか,または除去するために,メディアとプロセスの最適化に役立つであろう。これは分離効率を改善し,定量的プロセス理解をもたらす。異なるHCP種を,ゲル上のそれらの位置に依存する2D-PAGE分析を用いて,pIとMWの観点から,DSP分離パラメータに関する厳しい基準によって,「Good,Bad,Ugly」に分類した。これらのスポットをLC-MS/MS分析を用いて同定した。特に,DSP(すなわち,「Bad」または「Ugly」)を通して除去および持続することが困難なHCPは,分離する能力によって評価されなければならない。このアプローチにおいて,「Ugly」と考えられるHCPは,15kDa以上のMWと7.30~9.30の間のpIを持つ蛋白質を表す。「悪い」HCPはMW(>15kDa)とpI(4.75~7.30と9.30~10.00)を用いて分類できる。それらの物理化学的性質が生成物と著しく異なるので,15kDaより小さいMWおよび4.75より低いpIおよび10.00以上のpIを有するHCPは,「Good」と分類される。この分類方式を評価するために,IEX,HIC,およびSECのような直交分析法を用いることが最も重要である。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 直交性 ,  *生物学的製剤 ,  単位操作 ,  不純物 ,  向流クロマトグラフィー ,  フィードバック ,  ゲル ,  キャラクタリゼーション ,  最適化 ,  *タンパク質
準シソーラス用語： bcl-2関連細胞死蛋白質 ,  LC/MS/MS ,  プロセス最適化 ,  バイオ医薬品 ,  *宿主細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 上流 ,  下流 ,  宿主細胞蛋白質 ,  CHO ,  ATPE ,  ICCC

分類 (2件)： 生産関連一般  (GU01051P) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N)

引用文献 (48件)：

• EvaluatePharma. World Preview 2016, Outlook to 2022; EvaluatePharma: London, UK, 2016; pp. 1-39.
• EvaluatePharma. World Preview 2015, Outlook to 2020; EvaluatePharma: London, UK, 2015; pp. 1-39.
• Li, F.; Vijayasankaran, N.; Shen, A.; Kiss, R.; Amanullah, A. Cell culture processes for monoclonal antibody production. mAbs 2010, 2, 466-479.
• Gronemeyer, P.; Ditz, R.; Strube, J. Trends in Upstream and Downstream Process Development for Antibody Manufacturing. Bioengineering 2014, 1, 188-212.
• Sommerfeld, S.; Strube, J. Challenges in biotechnology production-Generic processes and process optimization for monoclonal antibodies. Chem. Eng. Process. Process Intensif. 2005, 44, 1123-1137.

タイトルに関連する用語 (3件)： 生物製剤 ,  宿主細胞 ,  蛋白質