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J-GLOBAL ID：201902285433794686   整理番号：19A0176088

血液脳関門におけるビタミンD受容体による還元葉酸キャリア(RFC)の調節【JST・京大機械翻訳】

Regulation of Reduced Folate Carrier (RFC) by Vitamin D Receptor at the Blood-Brain Barrier

著者 (5件)： Alam Camille (Department of Pharmaceutical Sciences, Leslie Dan Faculty of Pharmacy, University of Toronto, Ontario, Canada) ,  Hoque Md. Tozammel (Department of Pharmaceutical Sciences, Leslie Dan Faculty of Pharmacy, University of Toronto, Ontario, Canada) ,  Finnell Richard H. (Departments of Molecular and Cellular Biology and Medicine, Baylor College of Medicine, Texas, United States) ,  Goldman I. David (Department of Molecular Pharmacology, Albert Einstein College of Medicine, New York, United States) ,  Bendayan Reina (Department of Pharmaceutical Sciences, Leslie Dan Faculty of Pharmacy, University of Toronto, Ontario, Canada)
資料名： Molecular Pharmaceutics  (Molecular Pharmaceutics)
巻： 14  号： 11  ページ： 3848-3858  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3686A  ISSN： 1543-8384  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 葉酸は脳の発達と機能に必須である。哺乳類組織における葉酸輸送は,ビタミンD受容体(VDR)のようなリガンド活性化核受容体により調節されることが知られている葉酸輸送体(RFC),プロトン結合葉酸輸送体(PCFT),葉酸受容体α(FRα)の3つの主要葉酸輸送系により仲介される。FRαとPCFTの両方の作用を必要とする脈絡叢での葉酸取り込みは,脳葉酸デリバリーに重要である。不活性化FRαまたはPCFT変異は,早期小児神経変性を生じる重度の脳葉酸欠乏を生じる。本研究の目的は,血液脳関門(BBB)レベルでの葉酸取り込みにおけるRFCの役割とVDRによるその潜在的調節を調べることであった。異なるin vitro BBBモデル系,特にヒト脳微小血管内皮細胞(hCMEC/D3)および分離マウス脳毛細血管の不死化培養において,RFCの強い発現を検出した。pH7.4でのhCMEC/D3細胞による[3H]-メトトレキサート取り込みは,PT523とペメトレキセドにより阻害され,RFCに対し高い親和性を示した。また,カルシトリオール(1,25-ジヒドロキシビタミンD_3)曝露によるVDRの活性化は,RFC mRNAおよび蛋白質発現を上方制御し,hCMEC/D3細胞および分離マウス脳毛細血管において機能することを示した。さらに,RFC発現はVDR標的siRNAによりダウンレギュレーションされ,この葉酸輸送体の直接調節におけるVDRの役割を確認した。まとめると,これらのデータは,RFC機能的発現の増強が,FRαまたはPCFT機能の損失によって引き起こされる神経代謝障害の治療のための脳葉酸送達を強化するための新しい戦略を構成できることを示唆する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 変異 ,  アップレギュレーション ,  マウス ,  毛細血管 ,  siRNA ,  in vitro実験 ,  不活性化 ,  mRNA ,  子供 ,  ダウンレギュレーション ,  培養 ,  ヒト ,  *血液脳関門 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  芳香族カルボン酸 ,  脂肪族カルボン酸 ,  ビタミンB群 ,  カルボアミド ,  ヒドロキシ化合物 ,  アミノカルボン酸 ,  第二アミン
準シソーラス用語： 神経変性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 脳葉酸輸送 ,  血液脳関門 ,  還元葉酸キャリア ,  ビタミンD受容体

分類 (3件)： ビタミンB群  (EB07030L) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： 葉酸

タイトルに関連する用語 (7件)： 血液脳関門 ,  ビタミンD受容体 ,  還元 ,  葉酸 ,  キャリア ,  RFC ,  調節