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J-GLOBAL ID：201902285743075045   整理番号：19A2444772

CDHR3の機能ゲノミクスはHRV-C感染と小児喘息増悪におけるその役割を確認する【JST・京大機械翻訳】

Functional genomics of CDHR3 confirms its role in HRV-C infection and childhood asthma exacerbations

著者 (19件)： Everman Jamie L. (Center for Genes, Environment, and Health, National Jewish Health, Denver, Colo) ,  Sajuthi Satria (Center for Genes, Environment, and Health, National Jewish Health, Denver, Colo) ,  Saef Benjamin (Center for Genes, Environment, and Health, National Jewish Health, Denver, Colo) ,  Rios Cydney (Center for Genes, Environment, and Health, National Jewish Health, Denver, Colo) ,  Stoner Ari M. (Center for Genes, Environment, and Health, National Jewish Health, Denver, Colo) ,  Numata Mari (Department of Medicine, National Jewish Health, Denver, Colo) ,  Hu Donglei (Department of Medicine, University of California-San Francisco, San Francisco, Calif) ,  Eng Celeste (Department of Medicine, University of California-San Francisco, San Francisco, Calif) ,  Oh Sam (Department of Medicine, University of California-San Francisco, San Francisco, Calif) ,  Rodriguez-Santana Jose (Centro de Neumologia Pediatrica, San Juan, Puerto Rico) ,  Vladar Eszter K. (Division of Pulmonary Sciences and Critical Care Medicine, University of Colorado School of Medicine, Aurora, Colo) ,  Vladar Eszter K. (Department of Medicine, University of Colorado School of Medicine, Aurora, Colo) ,  Vladar Eszter K. (Department of Cell and Developmental Biology, University of Colorado School of Medicine, Aurora, Colo) ,  Voelker Dennis R. (Department of Medicine, National Jewish Health, Denver, Colo) ,  Burchard Esteban G. (Department of Medicine, University of California-San Francisco, San Francisco, Calif) ,  Burchard Esteban G. (Department of Bioengineering and Therapeutic Sciences, University of California-San Francisco, San Francisco, Calif) ,  Seibold Max A. (Center for Genes, Environment, and Health, National Jewish Health, Denver, Colo) ,  Seibold Max A. (Division of Pulmonary Sciences and Critical Care Medicine, University of Colorado School of Medicine, Aurora, Colo) ,  Seibold Max A. (Department of Pediatrics, National Jewish Health, Denver, Colo)
資料名： Journal of Allergy and Clinical Immunology  (Journal of Allergy and Clinical Immunology)
巻： 144  号： 4  ページ： 962-971  発行年： 2019年 
JST資料番号： A0182B  ISSN： 0091-6749  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 形質転換不死化細胞系における研究は,カドヘリン関連ファミリーメンバー3(CDHR3)蛋白質がヒトライノウイルス(HRV)-Cの受容体として機能することを示す。同様の実験により,CDHR3コード変異体rs6967330がCDHR3蛋白質表面発現を増加させることを示した。CDHR3が一次気道上皮細胞(AEC)のHRV-C感染に必要であるかどうかを決定し,CDHR3変異体が喘息増悪のリスクを与える分子機構を同定することを試みた。HRV-C感染に及ぼすCDHR3機能と影響を,単一細胞トランスクリプトーム,CRISPR-Cas9遺伝子ノックアウト,および一次AECで行った遺伝子型特異的ドナー実験を用いて研究した。CDHR3の鼻気道上皮cis発現量的形質遺伝子座(eQTL)分析を行い,続いて少数の小児における喘息入院のための関連試験を行った。CDHR3肺の発現は,繊毛のAECに排他的であり,運動性繊毛形成の間および後の基底体と関連している。ヒトAECにおけるCDHR3のノックアウトは繊毛細胞分化を阻止しなかったが,粘膜繊毛上皮のHRV-C感染における経上皮抵抗の減少と80%の減少を伴った。リスク関連rs6967330単一ヌクレオチド多型(SNP)に対するホモ接合体からのAECは,非リスク対立遺伝子に対するホモ接合細胞と比較して,より大きなHRV-C感染を示した。AEC cis-eQTL分析は,rs6967330と他のSNPがCDHR3に対してeQTLであることを示した。rs6967330SNPを含むeQTLブロックのみが小児喘息入院と有意な相関を示した。一次AECにおける遺伝的欠失と遺伝子型特異的研究は,CDHR3が繊毛細胞のHRV-C感染に重要であることを示す。rs6967330SNPは,HRV-C感染レベルと蛋白質表面局在化の増加を通して,重篤な小児喘息増悪のリスクを与える。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 対立遺伝子 ,  分化 ,  繊毛 ,  ヒト ,  上皮 ,  一塩基多型 ,  *子供 ,  遺伝 ,  遺伝子型 ,  *喘息 ,  トランスクリプトーム ,  単一細胞 ,  Cas9タンパク質 ,  膜 ,  組織性膜
準シソーラス用語： *小児喘息 ,  Cas9 ,  *喘息増悪 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 気道上皮 ,  CRISPR ,  ライノウイルス ,  発現量的形質遺伝子座

分類 (5件)： 呼吸器の疾患  (GI03000Z) ,  呼吸器の基礎医学  (GI01020H) ,  健康被害  (SB03070P) ,  遺伝子の構造と化学  (EC02020U) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： 機能ゲノミクス ,  HRV ,  感染 ,  小児 ,  喘息増悪 ,  役割