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J-GLOBAL ID：201902285764548209   整理番号：19A1321846

Gla遺伝子の調節不全DNAメチル化はオートファジーの機能障害と関連する【JST・京大機械翻訳】

Dysregulated DNA methylation of GLA gene was associated with dysfunction of autophagy

著者 (6件)： Yanagisawa Hiroko (Advanced Clinical Research Center, Institute for Neurological Disorders, Kawasaki, Japan) ,  Hossain Mohammad Arif (Advanced Clinical Research Center, Institute for Neurological Disorders, Kawasaki, Japan) ,  Miyajima Takashi (Advanced Clinical Research Center, Institute for Neurological Disorders, Kawasaki, Japan) ,  Nagao Kazuaki (Department of Molecular Genetics, Kitasato University Graduate School of Medical Sciences, Sagamihara, Japan) ,  Miyashita Toshiyuki (Department of Molecular Genetics, Kitasato University Graduate School of Medical Sciences, Sagamihara, Japan) ,  Eto Yoshikatsu (Advanced Clinical Research Center, Institute for Neurological Disorders, Kawasaki, Japan)
資料名： Molecular Genetics and Metabolism  (Molecular Genetics and Metabolism)
巻： 126  号： 4  ページ： 460-465  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0820A  ISSN： 1096-7192  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リソソームは細胞代謝の必須器官であり,オートファジーにおいて重要な役割を果たす。著者らは,X染色体上のGLA遺伝子の突然変異によって引き起こされるFabry病を有する重篤な影響を受けた女性患者におけるメチル化と自食作用の間の関連性を調べた。各姉妹からの線維芽細胞を用いたLC3ターンオーバー分析により自食性フラックスを確認した。重症女性患者において,自食性フラックスは異常を示したが,症状と自食性フラックスの間の直接的な関係を明らかにした,少数の症状を有する2人のsiは正常な自食性フラックスを有していた。さらに,オートファジーの基質であるp62のレベルとリソソーム形態を観察した。この家族の重症患者において,リソソームは拡大し,p62は蓄積した。重症患者におけるGLA遺伝子のメチル化対立遺伝子は,野生対立遺伝子の割合が高かった。逆に,姉妹のメチル化対立遺伝子は,突然変異体対立遺伝子の割合が高かった。従って,対立遺伝子特異的PCRにより変異体対立遺伝子のmRNA発現レベルを調べた。重症患者では高く,症状の少ない同胞では低かった。すなわち,変異体対立遺伝子のmRNA発現レベルと疾患重症度の間の相関を確認した。Fabry病における重篤な症状,自食作用の機能不全および野生対立遺伝子のメチル化の間の相関を示した。対立遺伝子特異的PCRは診断につながり,Fabry病の女性患者の予後を決定するのに役立つことが示唆された。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 対立遺伝子 ,  *オートファジー ,  *メチル化 ,  ターンオーバー ,  女性 ,  線維芽細胞 ,  *遺伝子 ,  リソソーム ,  Fabry病 ,  *機能障害 ,  突然変異 ,  mRNA発現 ,  p62 ,  LC3
準シソーラス用語： 姉妹 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： オートファジー ,  Fabry ,  XCI ,  メチル化 ,  ASPCR

分類 (1件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (5件)： GLA遺伝子 ,  調節 ,  DNAメチル化 ,  オートファジー ,  機能障害