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J-GLOBAL ID：201902285976136495   整理番号：19A1286412

毒性機構の探索によるより安全なフェニルブタゾン誘導体に向けて【JST・京大機械翻訳】

Toward of Safer Phenylbutazone Derivatives by Exploration of Toxicity Mechanism

著者 (18件)： Borges Rosivaldo S. (Nucleo de Estudos e Selecao de Moleculas Bioativas-NESBio, College of Pharmacy, Health Sciences Institute, Federal University of Para, Belem 66075-110, PA, Brazil) ,  Borges Rosivaldo S. (Programa de Pos-Graduacao em Quimica Medicinal e Modelagem Molecular, Health Science Institute, Federal University of Para, Belem 66075-110, PA, Brazil) ,  Palheta Ivanete C. (Nucleo de Estudos e Selecao de Moleculas Bioativas-NESBio, College of Pharmacy, Health Sciences Institute, Federal University of Para, Belem 66075-110, PA, Brazil) ,  Ota Sirlene S. B. (Nucleo de Estudos e Selecao de Moleculas Bioativas-NESBio, College of Pharmacy, Health Sciences Institute, Federal University of Para, Belem 66075-110, PA, Brazil) ,  Ota Sirlene S. B. (Programa de Pos-Graduacao em Quimica Medicinal e Modelagem Molecular, Health Science Institute, Federal University of Para, Belem 66075-110, PA, Brazil) ,  Morais Roberto B. (Nucleo de Estudos e Selecao de Moleculas Bioativas-NESBio, College of Pharmacy, Health Sciences Institute, Federal University of Para, Belem 66075-110, PA, Brazil) ,  Morais Roberto B. (Programa de Pos-Graduacao em Quimica Medicinal e Modelagem Molecular, Health Science Institute, Federal University of Para, Belem 66075-110, PA, Brazil) ,  Barros Valeria A. (Nucleo de Estudos e Selecao de Moleculas Bioativas-NESBio, College of Pharmacy, Health Sciences Institute, Federal University of Para, Belem 66075-110, PA, Brazil) ,  Barros Valeria A. (Programa de Pos-Graduacao em Quimica Medicinal e Modelagem Molecular, Health Science Institute, Federal University of Para, Belem 66075-110, PA, Brazil) ,  Ramos Ryan S. (Programa de Pos-Graduacao em Biodiversidade e Biotecnologia-Rede BIONORTE, Federal University of Amapa, Macapa 68902-280, AP, Brazil) ,  Silva Rai C. (Programa de Pos-Graduacao em Quimica Medicinal e Modelagem Molecular, Health Science Institute, Federal University of Para, Belem 66075-110, PA, Brazil) ,  Silva Rai C. (Laboratorio de Modelagem e Quimica Computacional-LMQC, Federal University of Amapa, Department of Biological Sciences. Rod. Juscelino Kubitschek, Km 02, Macapa 68902-280, AP, Brazil) ,  Costa Josivan da S. (Laboratorio de Modelagem e Quimica Computacional-LMQC, Federal University of Amapa, Department of Biological Sciences. Rod. Juscelino Kubitschek, Km 02, Macapa 68902-280, AP, Brazil) ,  Silva Carlos H. T. P. (Laboratorio Computacional de Quimica Farmaceutica, Faculdade de Ciencias Farmaceuticas de Ribeirao Preto, University of Sao Paulo, Sao Paulo 14040-903, SP, Brazil) ,  Campos Joaquin M. (Department of Pharmaceutical Organic Chemistry, University of Granada, 18071 Granada, Spain) ,  Santos Cleydson B. R. (Programa de Pos-Graduacao em Quimica Medicinal e Modelagem Molecular, Health Science Institute, Federal University of Para, Belem 66075-110, PA, Brazil) ,  Santos Cleydson B. R. (Programa de Pos-Graduacao em Biodiversidade e Biotecnologia-Rede BIONORTE, Federal University of Amapa, Macapa 68902-280, AP, Brazil) ,  Santos Cleydson B. R. (Laboratorio de Modelagem e Quimica Computacional-LMQC, Federal University of Amapa, Department of Biological Sciences. Rod. Juscelino Kubitschek, Km 02, Macapa 68902-280, AP, Brazil)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 24  号： 1  ページ： 143  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： より安全なフェニルブタゾンのための薬物設計を,毒性学的予測と同様に,単一電子移動機構を含む反応性とドッキング研究によって探究した。その構造特性についてのいくつかのアプローチを,6-31+G(d,p)基底セットと共に,B3LYPレベルの理論における量子化学計算を通して実行した。分子軌道とイオン化ポテンシャルは電子供与能力に関連した。スピン密度の寄与は,他の位置と比較してフェニル環のパラ位置で優先的なヒドロキシル化を示した。さらに,電子抽出において,芳香族ヒドロキシル化はアルキルヒドロキシル化よりも多くの影響を有した。ドッキング研究により,6つの構造1,7,8及び1315は,対照化合物(インドメタシン及びレフレec)に対して観察される類似の分子間相互作用を示す領域により,ヒト及びマウスCOX-2を阻害する可能性を有することを示した。毒性は芳香族ヒドロキシル化に関連する。著者らの計算によると,ここで提案した誘導体はフェニルブタゾンよりもより活性が高く,構造8と1315だけが最も有望であった。このような結果はフェニルブタゾンの生物学的性質を説明し,潜在的に安全な候補の設計を支持する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  分子間相互作用 ,  ドラッグデザイン ,  ドッキング ,  *安全性 ,  分子軌道 ,  電子移動 ,  反応性 ,  予測 ,  *毒性 ,  イオン化ポテンシャル ,  構造特性 ,  ヒドロキシ化 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族化合物
準シソーラス用語： 量子化学計算 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： フェニルブタゾン ,  DFT ,  電子移動 ,  代謝 ,  毒性

分類 (3件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  ピランの縮合誘導体  (CF07093I) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (1件)： フェニルブタゾン

引用文献 (68件)：

• Lees, P.; Toutain, P. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, metabolism, toxicology and residues of phenylbutazone in humans and horses. Vet. J. 2013, 196, 294-303.
• MacAllister, C.G.; Morgan, S.J.; Borne, A.T.; Pollet, R.A.J. Comparison of adverse effects of phenylbutazone, flunixin meglumine. and ketoprofen in horses. J. Am. Vet. Med. Assoc. 1993, 202, 71-77.
• Lees, P.; Higgins, A.J. Clinical pharmacology and therapeutic uses of non-steroidal anti-inflammatory drugs in the horse. Equine Vet. J. 1985, 17, 83-96.
• Mathews, K.A. Non-steroidal anti-inflammatory analgesics: A review of current practice. J. Vet. Emerg. Cris. Care 2002, 12, 89-97.
• Fitzpatrick, J.L.; Nolan, A.M.; Lees, P.; May, S.A. Inflammation and pain. In Bovine Medicine Diseases Husandry Cattle, 2nd ed.; Andrews, A.H., Blowey, R.W., Boyd, H., Eddy, R.G., Eds.; Blackwell Science Ltd.: Oxford, UK, 2004; pp. 1050-1056. ISBN 0-632-05596-0.

タイトルに関連する用語 (4件)： 毒性 ,  探索 ,  フェニルブタゾン ,  誘導体