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J-GLOBAL ID：201902286020290723   整理番号：19A0181040

新規ピロロ[1,5-a]ピラジンに基づくEIS阻害剤による増強された細胞内生存(EIS)媒介カナマイシン耐性の闘い【JST・京大機械翻訳】

Combating Enhanced Intracellular Survival (Eis)-Mediated Kanamycin Resistance of by Novel Pyrrolo[1,5-a]pyrazine-Based Eis Inhibitors

著者 (10件)： Garzan Atefeh (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Kentucky, Kentucky, United States) ,  Willby Melisa J. (Laboratory Branch, Division of Tuberculosis Elimination, National Center for HIV/AIDS, Viral Hepatitis, STD, and TB Prevention, Centers for Disease Control and Prevention, Georgia, United States) ,  Ngo Huy X. (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Kentucky, Kentucky, United States) ,  Gajadeera Chathurada S. (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Kentucky, Kentucky, United States) ,  Green Keith D. (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Kentucky, Kentucky, United States) ,  Holbrook Selina Y. L. (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Kentucky, Kentucky, United States) ,  Hou Caixia (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Kentucky, Kentucky, United States) ,  Posey James E. (Laboratory Branch, Division of Tuberculosis Elimination, National Center for HIV/AIDS, Viral Hepatitis, STD, and TB Prevention, Centers for Disease Control and Prevention, Georgia, United States) ,  Tsodikov Oleg V. (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Kentucky, Kentucky, United States) ,  Garneau-Tsodikova Sylvie (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Kentucky, Kentucky, United States)
資料名： ACS Infectious Diseases  (ACS Infectious Diseases)
巻： 3  号： 4  ページ： 302-309  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5041A  ISSN： 2373-8227  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 結核(TB)は世界中の死亡率の主要原因の1つである。したがって,新しい作用機序を有する非常に効果的な抗結核薬の同定が重要である。本論文では,(Mtb)アセチルトランスフェラーゼの高度に強力な阻害剤としてのピロロ[1,5-a]-ピラジジンベース類似体の発見と開発について報告する。そのアップレギュレーションはアミノグリコシド(AG)抗生物質カナマイシンA(KAN)に対する臨床的に観察された耐性を引き起こす。精製酵素とマイコバクテリア細胞の両方に対する強力なEis阻害剤としてこれらの化合物を最適化するための構造活性相関(SAR)研究を行った。最も強力な阻害剤の1つと複合体のEisの結晶構造は,化合物がAG結合ポケットのEisに結合し,SARの構造的基礎として役立つことを明らかにした。これらのEis阻害剤は哺乳類細胞に対して細胞毒性を観察せず,薬物耐性TBに対する革新的AGアジュバント療法の開発のための有望なリードである。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 構造活性相関 ,  複合体 ,  アップレギュレーション ,  結合部位 ,  *結核 ,  アセチルトランスフェラーゼ ,  結晶構造 ,  薬物耐性 ,  類似物質 ,  最適化 ,  抗結核薬 ,  抗生物質 ,  Mycobacterium
準シソーラス用語： アミノグリコシド ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アミノグリコシドアセチルトランスフェラーゼ ,  細菌耐性 ,  酵素不活性化 ,  薬物併用 ,  構造活性相関分析

分類 (2件)： 病原体に作用する抗生物質の基礎研究  (GX05020C) ,  抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S)

タイトルに関連する用語 (6件)： ピラジン ,  EIS ,  阻害剤 ,  増強 ,  生存 ,  カナマイシン耐性