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J-GLOBAL ID:201902286067289077   整理番号:19A1806664

Plasmodium falciparum由来のヒポキサンチン-グアニン-キサンチンホスホリボシルトランスフェラーゼの速度論的同位体効果と遷移状態構造【JST・京大機械翻訳】

Kinetic Isotope Effects and Transition State Structure for Hypoxanthine-Guanine-Xanthine Phosphoribosyltransferase from Plasmodium falciparum
著者 (3件):
資料名:
巻: 56  号: 48  ページ: 6368-6376  発行年: 2017年 
JST資料番号: B0270B  ISSN: 0006-2960  CODEN: BICHAW  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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Plasmodium falciparum寄生虫は,プリンヌクレオチドに対する必要性を供給するために,それらのヒト宿主からのあらかじめ形成されたプリンのサルベージに排他的に依存するプリン栄養因子である。ヒポキサンチン-グアニン-キサンチンホスホリボシルトランスフェラーゼ(HGXPRT)は,6-オキソプリン塩基のそれぞれのヌクレオチドおよび無機ピロリン酸への自由に可逆的なMg2+依存性変換を触媒する。ホスホリボシル基は5-ホスホ-α-D-リボースイル1-ピロリン酸(PRPP)から誘導される。マラリア寄生虫(PfHGXPRT)からの酵素は,プリン代謝における主要な前駆体であるヒポキサンチンとして必須である。PRPP及びヒポキサンチンにおける特異的重原子標識を用いて,PfHGXPRTに対する一次(1~14C及び9~15N)及び二次(1~3H及び7~15N)固有速度論同位体効果(KIE)値を測定した。固有同位体効果は,酵素的遷移状態特性を理解するための情報を含む。PfHGXPRTの遷移状態を,量子力学計算から予測されたKIE値を実験的に決定された固有値に整合させることにより調べた。このアプローチはPfHGXPRT遷移状態結合長,幾何学,及び原子電荷分布に関する情報を提供する。PfHGXPRTの遷移状態構造を,PRPPの化学的不安定性を克服することにより,低酸素に対するリボース5-リン酸の添加の生理学的方向において決定した。PfHGXPRTの遷移状態は,よく発達した近対称D_N*A_N,S_N1様遷移状態を通してヌクレオチドを形成する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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