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J-GLOBAL ID：201902286433010128   整理番号：19A1818682

局所進行直腸癌における相同組換え遺伝子のゲノム不安定性と突然変異のレベルの増加【JST・京大機械翻訳】

Increased Levels of Genomic Instability and Mutations in Homologous Recombination Genes in Locally Advanced Rectal Carcinomas

著者 (14件)： Canto Luisa Matos do (International Research Center-Center for International Private Enterprise (CIPE), A. C. Camargo Cancer Center, Sao Paulo, Brazil) ,  Canto Luisa Matos do (Department of Clinical Genetics, Vejle Hospital, Vejle, Denmark) ,  Larsen Simon J. (Department of Mathematics and Computer Science, University of Southern Denmark, Odense, Denmark) ,  Catin Kupper Bruna E. (Department of Pelvic Surgery, A. C. Camargo Cancer Center, Sao Paulo, Brazil) ,  Begnami Maria Dirlei Ferreira de Souza (Department of Pathology, A. C. Camargo Cancer Center, Sao Paulo, Brazil) ,  Scapulatempo-Neto Cristovam (Molecular Oncology Research Center, Barretos, Brazil) ,  Scapulatempo-Neto Cristovam (Diagnosticos da America, Sao Paulo, Brazil) ,  Petersen Annabeth Hogh (Department of Clinical Genetics, Vejle Hospital, Vejle, Denmark) ,  Aagaard Mads M. (Department of Clinical Genetics, Vejle Hospital, Vejle, Denmark) ,  Baumbach Jan (TUM School of Life Sciences Weihenstephan, Technical University of Munich (TUM), Freising, Germany) ,  Aguiar Samuel Jr. (Department of Pelvic Surgery, A. C. Camargo Cancer Center, Sao Paulo, Brazil) ,  Rogatto Silvia R. (Department of Clinical Genetics, Vejle Hospital, Vejle, Denmark) ,  Rogatto Silvia R. (Institute of Regional Health Research, University of Southern Denmark, Odense, Denmark) ,  Rogatto Silvia R. (Danish Colorectal Cancer Center South, Vejle, Denmark)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 9  ページ： 395  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 術前5-フルオロウラシルに基づく化学放射線療法(NCRT)は,局所進行直腸癌(LARC)患者の標準治療である。病理学的完全寛解を有する患者(NCRT後の外科標本における腫瘍細胞のpCR-0%)は,不完全応答者(pIR)と比較して,より良好な全体的生存および再発のより低いリスクを有する。新しい治療戦略に使用され,過剰治療を避けるために患者を層別化することができる予測バイオマーカーが必要である。著者らは,SNP配列と標的化次世代配列決定(TNGS)を用いて,33の前処理LARC生検のゲノムプロファイルを評価した。多数の同定されたゲノム変化に基づいて,DNA修復マーカーの障害として報告されているゲノム不安定性指数(GII)と3つの相同組換え欠損(HRD)スコアを計算した。著者らは,著者らのLARC症例において高いGIIを観察した。それはTCGAから165の直腸癌症例において確認した。pCRを有する患者は,pIRと比較してより高いGIIを示した。さらに,GIIと手術後に残存する腫瘍細胞の割合との間に負の相関が観察された(ρ=0.382,P=0.02)。高いHRDスコアはLARCの61%で検出され,そのうち70%は不完全な応答者であった。TNGS(105の癌関連遺伝子,HRに関与する13およびミスマッチ修復経路における5)を用いて,著者らはHR遺伝子における突然変異を有する症例の23%を同定し,大部分はpIR症例(突然変異症例の86%)であった。一致して,TCGAデータセット(N=145)の分析は,HR遺伝子における突然変異を伴う腫瘍の21%を明らかにした。HRDスコアは,乳房および卵巣癌におけるPARP阻害剤およびプラチナに基づく化学療法に対するより良好な反応を予測することが示された。著者らの結果は,同じ戦略がHRDを有するLARC患者のセットに適用できることを示唆する。結論として,LARCにおける高いゲノム不安定性を同定し,これはHR経路,特にpIRにおける変化に関連していた。これらの知見は,HRD障害患者がPARP阻害剤と白金ベース療法から臨床的に利益を得ることを示唆する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ゲノム ,  層別 ,  ターゲティング ,  *直腸腫瘍 ,  *突然変異 ,  卵巣腫瘍 ,  ヒト ,  予測 ,  腫瘍細胞 ,  治療計画 ,  バイオマーカー ,  *遺伝子 ,  生検
準シソーラス用語： スコア ,  *ゲノム不安定性 ,  *局所進行直腸癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 直腸癌 ,  DNAコピー数の変化 ,  ネオアジュバント療法 ,  ゲノム不安定性 ,  DNA修復欠損

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (49件)：

• Slattery ML, Curtin K, Wolff RK, Boucher KM, Sweeney C, Edwards S, et al. A comparison of colon and rectal somatic DNA alterations. Dis Colon Rectum. (2009) 52:1304-11. doi: 10.1007/DCR.0b013e3181a0e5df
• Kapiteijn E, Liefers GJ, Los LC, Kranenbarg EK, Hermans J, Tollenaar RA, et al. Mechanisms of oncogenesis in colon versus rectal cancer. J Pathol. (2001) 195:171-8. doi: 10.1002/path.918
• Fenebro E, Halvarsson B, Baldetorp B, Nilbert M. Predominance of CIN versus MSI in the development of rectal cancer at young age. BMC Cancer. (2009) 2:25. doi: 10.1186/1471-2407-2-25
• Pino MS, Chung DC. The chromosomal instability pathway in colon cancer. Gastroenterology. (2010) 138:2059-72. doi: 10.1053/j.gastro.2009.12.065
• Watanabe T, Kobunai T, Yamamoto Y, Matsuda K, Ishihara S, Nozawa K, et al. Chromosomal instability (CIN) phenotype, CIN high or CIN low, predicts survival for colorectal cancer. J Clin Oncol. (2012) 30:2256-64. doi: 10.1200/JCO.2011.38.6490

タイトルに関連する用語 (5件)： 局所進行直腸癌 ,  相同組換え ,  遺伝子 ,  ゲノム不安定性 ,  突然変異