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J-GLOBAL ID：201902287130483753   整理番号：19A1291537

薬剤感受性スクリーニングと標的化経路分析は多ドライバー増殖機構を明らかにし,結腸直腸癌細胞に対する併用標的療法の戦略を示唆する【JST・京大機械翻訳】

Drug Sensitivity Screening and Targeted Pathway Analysis Reveal a Multi-Driver Proliferative Mechanism and Suggest a Strategy of Combination Targeted Therapy for Colorectal Cancer Cells

著者 (9件)： Shen Jinyan (Department of Biochemistry and Molecular Biology; Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, Shanxi, China) ,  Shen Jinyan (Department of Cell and Molecular Biology, University of Rhode Island, Kingston, RI 02881, USA) ,  Li Li (Department of Cell and Molecular Biology, University of Rhode Island, Kingston, RI 02881, USA) ,  Li Li (Department of Cell Biology and Medical Genetics, Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, Shanxi, China) ,  Yang Tao (Department of Biochemistry and Molecular Biology; Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, Shanxi, China) ,  Yang Tao (Department of Cell and Molecular Biology, University of Rhode Island, Kingston, RI 02881, USA) ,  Cheng Niuliang (Department of Biochemistry and Molecular Biology; Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, Shanxi, China) ,  Sun Gongqin (Department of Biochemistry and Molecular Biology; Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, Shanxi, China) ,  Sun Gongqin (Department of Cell and Molecular Biology, University of Rhode Island, Kingston, RI 02881, USA)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 24  号： 3  ページ： 623  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 結腸直腸癌の治療は,手術および化学療法のような従来の治療アプローチにほとんど依存している。結腸直腸癌に対する標的治療の限られた選択肢は,癌-ジェネリック標的VEGFRおよびEGFRの遮断に焦点を絞っている。発癌性運転者を同定し,それらの増殖への寄与を理解し,そのような運転者をブロックするための阻害剤を見出すことは,結腸直腸癌に対する標的治療を開発するための鍵である。本研究では,10の結腸直腸癌細胞株を,重要な発癌性シグナル伝達経路を遮断する蛋白質キナーゼ阻害剤のパネルに対してスクリーニングした。結果は,10の細胞系のうちの4つは,有意にいかなるキナーゼ阻害剤にも反応しないことを示し,他の6つは,AZD-6244,BMS-754807,および/またはダサチニブによって穏やかに阻害された。機構解析により,これらの阻害剤はMAPキナーゼ経路,IR/IGF-1R/AKT経路及びSrcキナーゼを独立に遮断することを示し,これらの細胞における増殖シグナル伝達の多重駆動性を示唆した。これらの細胞系の大部分は,これらの薬剤のペアワイズ組合せにより,強く相乗的に阻害された。さらに,10の細胞系のうち7つは,10と84nMの間のIC_50sを伴うAZD-6244/BMS-754807/ダサチニブの三重組合せによって阻害された。これらの結果は,併用標的療法が結腸直腸癌に対する有効な戦略である可能性を示唆する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞情報伝達 ,  MAPキナーゼ ,  *スクリーニング ,  EGF受容体 ,  *分子標的療法 ,  *薬剤感受性 ,  パネル ,  治療法 ,  ヒト ,  *ターゲティング
準シソーラス用語： 細胞株 ,  伝達経路 ,  *結腸直腸 ,  阻害剤 ,  *結腸直腸癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 大腸癌 ,  併用療法 ,  線量低減指数 ,  蛋白質キナーゼ阻害剤 ,  標的治療

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： ダサチニブ

引用文献 (52件)：

• Ferlay, J.; Soerjomataram, I.; Dikshit, R.; Eser, S.; Mathers, C.; Rebelo, M.; Parkin, D.M.; Forman, D.; Bray, F. Cancer incidence and mortality worldwide: Sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int. J. Cancer 2015, 136, E359-E386.
• Mariotto, A.B.; Yabroff, K.R.; Shao, Y.; Feuer, E.J.; Brown, M.L. Projections of the cost of cancer care in the United States: 2010-2020. J. Natl. Cancer Inst. 2011, 103, 117-128.
• Brenner, H.; Kloor, M.; Pox, C.P. Colorectal cancer. Lancet 2014, 383, 1490-1502.
• Loree, J.M.; Kopetz, S. Recent developments in the treatment of metastatic colorectal cancer. Ther. Adv. Med. Oncol. 2017, 9, 551-564.
• Strickler, J.H.; Wu, C.; Bekaii-Saab, T. Targeting BRAF in metastatic colorectal cancer: Maximizing molecular approaches. Cancer Treat. Rev. 2017, 60, 109-119.

タイトルに関連する用語 (10件)： 薬剤感受性 ,  スクリーニング ,  標的化 ,  ドライバー ,  増殖 ,  結腸直腸 ,  癌細胞 ,  併用 ,  標的療法 ,  戦略