文献

J-GLOBAL ID：201902287245914963   整理番号：19A2369294

力バイアスMMCシミュレーテッドアニーリングを用いたCB1受容体アロステリック部位の同定と構造活性相関研究による検証【JST・京大機械翻訳】

Identification of CB1 Receptor Allosteric Sites Using Force-Biased MMC Simulated Annealing and Validation by Structure-Activity Relationship Studies

著者 (6件)： Hurst Dow P. (Department of Chemistry and Biochemistry, University of North Carolina at Greensboro, North Carolina, United States) ,  Garai Sumanta (Department of Pharmaceutical Sciences, Bouve College of Health Sciences, Northeastern University, Massachusetts, United States) ,  Kulkarni Pushkar M. (Department of Pharmaceutical Sciences, Bouve College of Health Sciences, Northeastern University, Massachusetts, United States) ,  Schaffer Peter C. (Department of Pharmaceutical Sciences, Bouve College of Health Sciences, Northeastern University, Massachusetts, United States) ,  Reggio Patricia H. (Department of Chemistry and Biochemistry, University of North Carolina at Greensboro, North Carolina, United States) ,  Thakur Ganesh A. (Department of Pharmaceutical Sciences, Bouve College of Health Sciences, Northeastern University, Massachusetts, United States)
資料名： ACS Medicinal Chemistry Letters  (ACS Medicinal Chemistry Letters)
巻： 10  号： 8  ページ： 1216-1221  発行年： 2019年 
JST資料番号： W5043A  ISSN： 1948-5875  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： カンナビノイド1受容体(CB1R)の正のアロステリック調節は,同所性アゴニストに関連するいくつかの制限に取り組む明確な治療的利点を示し,さらなる薬物開発のための有望な治療手段を開いた。CB1R陽性アロステリック調節因子の開発を進めるためには,CB1Rアロステリック部位の分子構造を理解することが重要である。本研究の目的は,CB1Rにおける正のアロステリック調節因子(PAM)である部分的アロステリック作動薬であるGAT228(R)に対する結合部位を同定するために,力にバイアスされたMMCを用いることである。著者らの研究は,GAT228がCB1 PAMと同様にCB1アロステリック作動薬として作用することを可能にする細胞内(IC)TMH1-2-4エキソサイトに結合することを示唆する。対照的に,GAT229は,EC1ループのすぐ下で,TMH2/3の細胞外(EC)末端に結合する。このサイトでは,この化合物はCB1 PAMのみとして作用することができる。最後に,これらの結果を,化合物の集束ライブラリーの合成と生化学的評価により検証することに成功した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  アロステリック効果 ,  結合部位 ,  *シミュレーテッドアニーリング ,  *バイアス ,  集束 ,  *受容体 ,  *構造活性相関 ,  カンナビノイド ,  治療法 ,  分子構造
準シソーラス用語： アロステリック調節因子 ,  創薬 ,  アゴニスト ,  同所性 ,  *アロステリック部位 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： CB1カンナビノイド受容体 ,  PAM結合部位 ,  MMCシミュレーテッドアニーリング ,  構造活性相関

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

タイトルに関連する用語 (10件)： 力 ,  バイアス ,  MMC ,  シミュレーテッドアニーリング ,  CB1受容体 ,  アロステリック部位 ,  同定 ,  構造活性相関 ,  研究 ,  検証