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J-GLOBAL ID：201902287527993193   整理番号：19A1324238

非小細胞肺癌におけるPI3K/mTOR阻害に対する感受性に対するLKB1活性の影響【JST・京大機械翻訳】

The Effect of LKB1 Activity on the Sensitivity to PI3K/mTOR Inhibition in Non-Small Cell Lung Cancer

著者 (10件)： Shukuya Takehito (Division of Medical Oncology, Department of Internal Medicine, James Thoracic Center, The Ohio State University, Columbus, Ohio) ,  Yamada Tadaaki (Division of Medical Oncology, Department of Internal Medicine, James Thoracic Center, The Ohio State University, Columbus, Ohio) ,  Yamada Tadaaki (Department of Pulmonary Medicine, Graduate School of Medical Science, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Koenig Michael J. (Division of Medical Oncology, Department of Internal Medicine, James Thoracic Center, The Ohio State University, Columbus, Ohio) ,  Xu Jielin (Institute for Informatics, Washington University School of Medicine, Washington University in St. Louis, St. Louis, Missouri) ,  Okimoto Tamio (Division of Medical Oncology, Department of Internal Medicine, James Thoracic Center, The Ohio State University, Columbus, Ohio) ,  Li Fuhai (Institute for Informatics, Washington University School of Medicine, Washington University in St. Louis, St. Louis, Missouri) ,  Li Fuhai (Department of Pediatrics, Washington University School of Medicine, Washington University in St. Louis, St. Louis, Missouri) ,  Amann Joseph M. (Division of Medical Oncology, Department of Internal Medicine, James Thoracic Center, The Ohio State University, Columbus, Ohio) ,  Carbone David P. (Division of Medical Oncology, Department of Internal Medicine, James Thoracic Center, The Ohio State University, Columbus, Ohio)
資料名： Journal of Thoracic Oncology  (Journal of Thoracic Oncology)
巻： 14  号： 6  ページ： 1061-1076  発行年： 2019年 
JST資料番号： W3145A  ISSN： 1556-0864  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： セリン/トレオニンキナーゼ11(STK11)とも呼ばれる肝臓キナーゼB1(LKB1)は,細胞増殖,代謝,生存および極性のマスター調節因子として機能する腫瘍抑制因子である。NSCLC患者の約30%~35%は不活性化された肝臓キナーゼB1遺伝子(LKB1)を有し,これらの患者は抗プログラム細胞死1(PD-1)/プログラム死リガンド1(PD-L1)免疫療法にほとんど反応しない。したがって,LKB1損失を伴うNSCLCを標的とする新規治療が必要である。新しいin silicoシグナル伝達分析法を用いて,遺伝子発現データと遺伝子発現データの統合により,遺伝子発現データを遺伝子発現データと遺伝子発現データの統合により同定した。LKB1野生型とLKB1欠損NSCLC細胞系を,クラスター化した規則的に間隔をあけた短いパリンドロミック反復-Cas9により生成されたノックアウトクローンを含む,ラパマイシンキナーゼ(mTOR)とホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸3-キナーゼ(PI3K)と二重阻害剤の機構標的の阻害剤で処理した。in silico実験は,mTORとPI3Kの両方の阻害がLKB1欠損NSCLCで相乗的に効果的であることを示した。in vitroおよびin vivo実験は,LKB1変異体NSCLC細胞系におけるmTOR阻害およびPI3K阻害の相乗効果を示した。mTORとPI3Kの二重阻害に対する感受性は野生型細胞株よりLKB1変異株細胞株で高かった。LKB1野生型細胞のラパマイシン処理後よりもLKB1欠損細胞のラパマイシン処理後のAktリン酸化のより高い代償的増加がmTORとPI3K阻害の相乗効果の原因である。mTORとPI3Kの二重阻害はLKB1ノックアウト細胞においてLKB1野生型細胞よりも細胞周期調節蛋白質の蛋白質発現の大きな減少をもたらした。mTORとPI3Kのための二重分子標的療法は,LKB1損失を伴う肺癌患者の特異的集団における有望な治療戦略である可能性がある。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞増殖 ,  in vitro実験 ,  野生型 ,  ヒト ,  細胞周期 ,  in vivo実験 ,  リン酸化 ,  細胞情報伝達 ,  *感受性 ,  *非小細胞肺癌 ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  遺伝子 ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  キナーゼ ,  *LKB1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： LKB1 ,  mTOR ,  P3K ,  肺癌 ,  分子標的剤

分類 (2件)： 呼吸器の腫よう  (GI04000G) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： ラパマイシン

タイトルに関連する用語 (7件)： 非小細胞肺癌 ,  PI3K ,  mTOR ,  阻害 ,  感受性 ,  LKB1 ,  活性