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J-GLOBAL ID:201902287635975392   整理番号:19A1182547

環状RNAの構造と分解は自然免疫におけるPKR活性化を調節する【JST・京大機械翻訳】

Structure and Degradation of Circular RNAs Regulate PKR Activation in Innate Immunity
著者 (20件):
資料名:
巻: 177  号:ページ: 865-880.e21  発行年: 2019年 
JST資料番号: A0707B  ISSN: 0092-8674  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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プレmRNAのエキソンのバックスプライシングから産生される環状RNA(circRNA)は広く発現されているが,それらの機能の現在の理解は限られている。これらのRNAは一般的に安定で,それらの線形RNA同族体とは異なる独特の構造的立体配座を持つと考えられている。ここでは,内在性circRNAが16~26bp不完全RNA二本鎖を形成し,自然免疫に関連する二本鎖RNA(dsRNA)活性化蛋白質キナーゼ(PKR)の阻害剤として作用することを示した。ポリ(I:C)刺激またはウイルス感染において,circRNAは初期細胞自然免疫応答におけるPKR活性化に必要な過程であるRNアーゼLにより全体的に分解される。自己免疫性疾患全身性エリテマトーデス(SLE)患者に由来する末梢血単核細胞(PBMC)において,増強されたPKRリン酸化とcircRNA減少が見出される。重要なことに,SLEから誘導されたPBMCまたはT細胞におけるdsRNAを含むcircRNAの過剰発現は,異常なPKR活性化カスケードを軽減することができ,したがって,circRNAとSLEの間の結合を提供する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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