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J-GLOBAL ID：201902287726878762   整理番号：19A1286969

神経障害性疼痛の脊髄神経結紮(SNL)ラットモデルにおける経口投与,二重活性,マトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)-2およびMMP-9阻害剤,AQP-118のバイオマーカー分析【JST・京大機械翻訳】

Biomarker Analysis of Orally Dosed, Dual Active, Matrix Metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 Inhibitor, AQU-118, in the Spinal Nerve Ligation (SNL) Rat Model of Neuropathic Pain

著者 (11件)： Kwan Mei Yee (PsychoGenics Inc., 215 College Road, Paramus, NJ 07652, USA) ,  Choo Anthony (PsychoGenics Inc., 215 College Road, Paramus, NJ 07652, USA) ,  Hanania Taleen (PsychoGenics Inc., 215 College Road, Paramus, NJ 07652, USA) ,  Ghavami Afshin (PsychoGenics Inc., 215 College Road, Paramus, NJ 07652, USA) ,  Beltran Jose (PsychoGenics Inc., 215 College Road, Paramus, NJ 07652, USA) ,  Shea John (PsychoGenics Inc., 215 College Road, Paramus, NJ 07652, USA) ,  Barboza Amidi (PsychoGenics Inc., 215 College Road, Paramus, NJ 07652, USA) ,  Hu Andrew (PsychoGenics Inc., 215 College Road, Paramus, NJ 07652, USA) ,  Fowler Marcie (United States Army of Surgical Research, Joint Base San Antonio (JBSA), Fort Sam Houston, TX 78234, USA) ,  Neelagiri Venugopal Rao (Aquilus Pharmaceuticals Inc., 3H Gill Street, Suite 300, Woburn, MA 01801, USA) ,  Sucholeiki Irving (Aquilus Pharmaceuticals Inc., 3H Gill Street, Suite 300, Woburn, MA 01801, USA)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 20  号： 4  ページ： 811  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 増強された有効性と許容性を有する非中毒性疼痛治療の開発のために,不適合の医学的必要性がある。本研究は,神経障害性疼痛の脊髄神経結紮(SNL)ラットモデルにおいて,メタロプロテイナーゼ-2(MMP-2)とMMP-9の経口活性阻害剤,AQU-118の効果を調べた。機械的異痛および種々のバイオマーカーのレベルを,AQU-118による経口投与前後の後根神経節(DRG)内で調べた。SNL手術を受けたラットは,偽対照と比較して有意な機械的異痛を示した。動物は,車両,陽性対照(ガバペンチン)またはAQU-118のどちらかを受けた。SNL手術後に,賦形剤を投与したラットの後根神経節(DRG)は,MMP-2,IL1-およびIL-6に対するメッセンジャーRNA(mRNA)発現レベルを上昇させ,カスパーゼ-3に対する蛋白質レベルを上昇させたが,ミエリン塩基性蛋白質(MBP)および活性ILに対する蛋白質レベルを低下させた。AQU-118を経口投与されたラットは,賦形剤対照と比較して,DRGにおいて有意に減少した機械的異痛を示し,カスパーゼ-3のレベルを低下させた。結果は,二重活性,MMP-2/-9阻害剤,AQU-118の経口投与が,機械的異痛を減弱させ,同時に,DRGにおけるカスパーゼ-3のレベルを有意に低下させることを示した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 賦形剤 ,  *バイオマーカー ,  *結紮術 ,  mRNA ,  *ラット ,  *マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  有効性 ,  *ニューロパチー ,  *経口投与 ,  *脊髄神経 ,  インターロイキン6 ,  *メタロプロテイナーゼ
準シソーラス用語： カスパーゼ3 ,  *阻害剤 ,  *マトリックスメタロプロテイナーゼ9 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  MMP-2 ,  MMP-9 ,  阻害剤 ,  アロディニア ,  カスパーゼ3 ,  神経障害 ,  痛み ,  後根神経節 ,  脊髄神経結紮

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (33件)：

• and Note Harden, N.; Cohen, M. Unmet needs in the management of neuropathic pain. J. Pain Symptom Manag. 2003, 25, S12-S17.
• Nightingale, S. The neuropathic pain market. Nat. Rev. Drug Discov. 2012, 11, 101-102.
• La Fleur, M.; Underwood, J.L.; Rappolee, D.A.; Werb, Z. Basement membrane and repair of injury to peripheral nerve: Defining a potential role for macrophages, matrix metalloproteinases, and tissue inhibitor of metalloproteinases-1. J. Exp. Med. 1996, 184, 2311-2326.
• DeLeo, J.A.; Colburn, R.W.; Nichols, M.; Malhotra, A. Interleukin-6-mediated hyperalgesia/allodynia and increased spinal IL-6 expression in a rat mononeuropathy model. J. Interferon Cytokine Res. 1996, 16, 695-700.
• Sweitzer, S.M.; Colburn, R.W.; Rutkowski, M.; DeLeo, J.A. Acute peripheral inflammation induces moderate glial activation and spinal IL-1 beta expression that correlates with pain behaviour in the rat. Brain Res. 1999, 829, 209-221.

タイトルに関連する用語 (13件)： 神経障害性疼痛 ,  脊髄神経 ,  結紮 ,  ラット ,  モデル ,  経口投与 ,  活性 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  MMP ,  MMP-9 ,  阻害剤 ,  バイオマーカー ,  分析