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J-GLOBAL ID：201902288321838954   整理番号：19A1806216

K289M DNAポリメラーゼβ癌関連変異体による重合の律速段階の変化【JST・京大機械翻訳】

A Change in the Rate-Determining Step of Polymerization by the K289M DNA Polymerase β Cancer-Associated Variant

著者 (8件)： Alnajjar Khadijeh S. (Department of Therapeutic Radiology and Department of Genetics, Yale University School of Medicine, Connecticut, United States) ,  Garcia-Barboza Beatriz (Department of Chemistry, University of Southern California, California, United States) ,  Negahbani Amirsoheil (Department of Chemistry, University of Southern California, California, United States) ,  Nakhjiri Maryam (Department of Chemistry, University of Southern California, California, United States) ,  Kashemirov Boris (Department of Chemistry, University of Southern California, California, United States) ,  McKenna Charles (Department of Chemistry, University of Southern California, California, United States) ,  Goodman Myron F. (Department of Chemistry, University of Southern California, California, United States) ,  Sweasy Joann B. (Department of Therapeutic Radiology and Department of Genetics, Yale University School of Medicine, Connecticut, United States)
資料名： Biochemistry  (Biochemistry)
巻： 56  号： 15  ページ： 2096-2105  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0270B  ISSN： 0006-2960  CODEN： BICHAW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： K289Mは以前に結腸直腸癌で同定されたDNAポリメラーゼβ(polβ)の変異体である。この変異体の発現は,in vivoでの特異的部位での突然変異頻度の16倍の増加と,配列文脈特異的様式でのin vitroでの忠実度の低下をもたらす。以前の研究により,忠実度の低下は重合レベルでの不正確なヌクレオチド取り込みに対する識別レベルの低下に起因することを示した。polβのK289M変異体の遷移状態を調べるために,一連の新規β,γ-CXY dCTP類似体を含む広範囲の脱離基モノ酸解離定数(pK_a4)を持つβ,γ-CXY dGTP類似体を用いて単一ターンオーバー速度論実験を行った。驚くべきことに,野生型polβのそれと対照的に,K289Mによる正しい挿入に対する触媒速度定数(k_pol)の対数の値は,<11のpK_a4値を持つ類似体に対して,増加する残基pK_a4により減少しないことを見出した。これは,相対速度定数の1つが野生型(WT)と比較してK289M反応で異なることを示唆する。しかしながら,K289M対pK_a4による不正確な挿入に対するlog-(k_pol)値のプロットは,WT酵素による誤取込に対するk_pol値に類似する負の勾配との線形相関を明らかにした。これらの類似体のいくつかがK289Mの忠実度を改善することも示した。まとめると,著者らのデータはLys289がpolβの触媒経路に決定的に影響することを示す。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *律速 ,  触媒 ,  野生型 ,  遷移状態 ,  ヌクレオチド ,  *DNA【核酸】 ,  ターンオーバー ,  類似物質 ,  in vitro実験 ,  酸解離定数 ,  酵素 ,  *重合
準シソーラス用語： 残基 ,  速度定数 ,  *DNAポリメラーゼβ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 遺伝子の複製  (EC02030F)

タイトルに関連する用語 (5件)： DNAポリメラーゼβ ,  癌 ,  変異体 ,  重合 ,  律速段階