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J-GLOBAL ID：201902288408522755   整理番号：19A1815630

肝星細胞におけるウルソール酸の新規抗線維症標的としてのNOX4/ROSとRhoA/ROCK1シグナル伝達経路間の相互作用機構【JST・京大機械翻訳】

Interaction Mechanisms Between the NOX4/ROS and RhoA/ROCK1 Signaling Pathways as New Anti- fibrosis Targets of Ursolic Acid in Hepatic Stellate Cells

著者 (8件)： Huang Chenkai (Department of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, China) ,  Gan Dakai (Department One of Liver Disease, The Ninth Hospital of Nanchang, Nanchang, China) ,  Luo Fangyun (Department of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, China) ,  Wan Sizhe (Department of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, China) ,  Chen Jiang (Digestive Disease Research Institute of Jiangxi Province, Nanchang, China) ,  Wang Anjiang (Department of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, China) ,  Li Bimin (Department of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, China) ,  Zhu Xuan (Department of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 10  ページ： 431  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:研究は,NOX4とRhoAの両方が線維症において必須の役割を果たし,それらが互いに調節することを示している。肺線維症において,NOX4/ROSはRhoA/ROCK1シグナル伝達経路の上流に位置し,2つの分子は腎臓線維症に反対に位置する。現在,上記の機構または他の調節機構が肝線維症に存在するかどうかは報告されていない。目的:肝星状細胞(HSC)-T6細胞に対するNOX4/ROSおよびRhoA/ROCK1シグナル伝達経路の影響,2経路の相互作用機序およびHSC-T6細胞増殖,遊走および活性化の潜在的機構を解明するための2経路に対するUAの影響を検討した。【方法】:安定した細胞株をレンチウイルス形質導入技術を用いて構築した。細胞増殖,アポトーシス,遊走,および浸潤を,それぞれMTS,TdT媒介dUTPニック末端標識,細胞スクラッチ,およびTranswell浸潤分析を用いて調べた。DCFH-DA法を用いて各群のROSレベルを調べた。RT-qPCRおよびウェスタンブロット法を用いて,各群におけるmRNAおよび蛋白質発現を評価した。CoIPとBiacore蛋白質相互作用分析システムを用いて蛋白質相互作用を評価した。結果:NOX4/ROSおよびRhoA/ROCK1シグナル伝達経路は,HSCの増殖,遊走および活性化を促進した。UAは2つのシグナル伝達経路の活性化を阻害することによって細胞増殖,遊走,および活性化を阻害したが,アポトーシスの機構はこれらの2つの経路に依存しなかった。NOX4/ROS経路は,HSCにおけるRhoA/ROCK1経路の上流および正に制御された。NOX4とRhoA蛋白質間の直接相互作用は検出されなかった。結論:NOX4/ROSとRhoA/ROCK1シグナル伝達経路はHSCにおける一連の行動過程における2つの重要なシグナル伝達経路であり,NOX4/ROSはHSCの活性化を制御する間接的経路を通してRhoA/ROCK1を調節する。加えて,NOX4/ROSとRhoA/ROCK1は,UA抗線維症治療のための新しい標的を構成する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ウェスタンブロット法 ,  定量的PCR法 ,  浸潤 ,  タンパク質 ,  細胞増殖 ,  *相互作用 ,  アポトーシス ,  *線維症 ,  mRNA ,  ヒト ,  治療法 ,  肝線維症
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  遊走 ,  *伝達経路 ,  *RhoA GTP結合蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肝星細胞 ,  NOX4 ,  RhoA ,  細胞骨格 ,  ウルソール酸

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (36件)：

• Aoyama T., Paik Y. H., Watanabe S., Laleu B., Gaggini F., Fioraso-Cartier L., et al (2012). Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase in experimental liver fibrosis: GKT137831 as a novel potential therapeutic agent. Hepatology 56 2316-2327. doi: 10.1002/hep.25938
• Boyle S. T., Kular J., Nobis M., Ruszkiewicz A., Timpson P., Samuel M. S. (2018). Acute compressive stress activates RHO/ROCK-mediated cellular processes. Small GTPases doi: 10.1080/21541248.2017.1413496
• Cao R., Shao J., Hu Y., Wang L., Li Z., Sun G., et al (2018). microRNA-338-3p inhibits proliferation, migration, invasion, and EMT in osteosarcoma cells by targeting activator of 90 kDa heat shock protein ATPase homolog 1. Cancer Cell Int. 18:49. doi: 10.1186/s12935-018-0551-x
• Chen W., Zhang Z., Yao Z., Wang L., Zhang F., Shao J., et al (2018). Activation of autophagy is required for Oroxylin A to alleviate carbon tetrachloride-induced liver fibrosis and hepatic stellate cell activation. Int. Immunopharmacol. 56 148-155. doi: 10.1016/j.intimp.2018.01.029
• Crosas-Molist E., Fabregat I. (2015). Role of NADPH oxidases in the redox biology of liver fibrosis. Redox Biol. 6 106-111. doi: 10.1016/j.redox.2015.07.005

タイトルに関連する用語 (10件)： 肝星細胞 ,  ウルソール酸 ,  線維症 ,  標的 ,  Nox4 ,  ROS ,  RhoA ,  ROCK1 ,  シグナル伝達経路 ,  相互作用