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J-GLOBAL ID：201902288449483828   整理番号：19A1817820

SYKの造血または破骨細胞特異的欠失は実験マウスにおける骨量増加をもたらす【JST・京大機械翻訳】

Hematopoietic or Osteoclast-Specific Deletion of Syk Leads to Increased Bone Mass in Experimental Mice

著者 (11件)： Csete Daniel (Department of Physiology, Semmelweis University School of Medicine, Budapest, Hungary) ,  Simon Edina (Department of Physiology, Semmelweis University School of Medicine, Budapest, Hungary) ,  Alatshan Ahmad (Department of Physiology, Faculty of Medicine, University of Debrecen, Debrecen, Hungary) ,  Aradi Petra (Department of Physiology, Semmelweis University School of Medicine, Budapest, Hungary) ,  Aradi Petra (MTA-SE “Lenduelet” Lymphatic Physiology Research Group of the Hungarian Academy of Sciences and the Semmelweis University, Budapest, Hungary) ,  Dobo-Nagy Csaba (Department of Oral Diagnostics, Semmelweis University School of Dentistry, Budapest, Hungary) ,  Jakus Zoltan (Department of Physiology, Semmelweis University School of Medicine, Budapest, Hungary) ,  Jakus Zoltan (MTA-SE “Lenduelet” Lymphatic Physiology Research Group of the Hungarian Academy of Sciences and the Semmelweis University, Budapest, Hungary) ,  Benkoe Szilvia (Department of Physiology, Faculty of Medicine, University of Debrecen, Debrecen, Hungary) ,  Gyoeri David S. (Department of Physiology, Semmelweis University School of Medicine, Budapest, Hungary) ,  Mocsai Attila (Department of Physiology, Semmelweis University School of Medicine, Budapest, Hungary)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 10  ページ： 937  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： SykはB細胞受容体を含む種々の免疫受容体によるシグナル伝達に決定的に関与する非受容体チロシンキナーゼであり,Fc受容体を活性化する。我々は以前,Sykが破骨細胞のin vitro発生と機能に必要な免疫受容体様シグナルも仲介することを示した。しかし,Syk-/-マウスの周産期致死性は,in vivo骨代謝におけるSykの役割の分析を妨げた。この問題を克服するために,CtskまたはVav1プロモーターの制御下で発現されたCreレコンビナーゼを用いたSykの条件付き欠失により,破骨細胞特異的(Syk-ΔOc)または造血(Syk-ΔHaemo)Syk欠損マウスを作製した。マイクロCT分析により,Syk-ΔOcおよびSyk-ΔHaemoマウスの両方において骨梁密度の増加が明らかになったが,造血Syk欠損は破骨細胞特異的Syk欠損よりもより重篤な表現型を引き起こした。破骨細胞特異的Syk欠損は減少したが,造血Syk欠損は破骨細胞のin vitro発生を完全に阻止した。両介入は破骨細胞の再吸収活性と破骨細胞特異的遺伝子発現を阻害した。Syk蛋白質レベル,Cre発現およびSyk-flox対立遺伝子のゲノム欠失の速度論的解析はSyk-ΔHaemo破骨細胞からSykの完全で初期の欠失を明らかにしたが,SykはSyk-ΔOc培養からの破骨細胞発生の後期段階で完全に削除された。これらの結果はSyk-ΔOcとSyk-ΔHaemo突然変異株間のin vivo及びin vitro差に対する説明を提供し,Ctskプロモーターにより駆動される破骨細胞特異的Cre発現の後期活性化及び不完全標的遺伝子欠失を示唆した。まとめると,著者らの結果は,Sykがin vivo骨吸収において不可欠な役割を果たし,Syk特異的阻害剤が過剰な破骨細胞媒介骨吸収によって特徴付けられる炎症性および他の疾患における治療的利点を提供する可能性を示唆する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 非受容体型チロシンキナーゼ ,  培養 ,  骨吸収 ,  治療法 ,  遺伝子欠損 ,  遺伝子発現 ,  突然変異 ,  炎症 ,  *造血 ,  ヒト ,  *破骨細胞 ,  in vitro実験 ,  プロモーター領域 ,  表現型 ,  対立遺伝子
準シソーラス用語： 脾臓チロシンキナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： SYK(ひ臓チロシンキナーゼ) ,  チロシンキナーゼ ,  破骨細胞 ,  CRE-LOX ,  in vivo ,  マウス

分類 (2件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

引用文献 (67件)：

• Boyle WJ, Simonet WS, Lacey DL. Osteoclast differentiation and activation. Nature. (2003) 423:337-42. doi: 10.1038/nature01658
• Ono T, Nakashima T. Recent advances in osteoclast biology. Histochem Cell Biol. (2018) 149:325-41. doi: 10.1007/s00418-018-1636-2
• Sobacchi C, Schulz A, Coxon FP, Villa A, Helfrich MH. Osteopetrosis: genetics, treatment and new insights into osteoclast function. Nat Rev Endocrinol. (2013) 9:522-36. doi: 10.1038/nrendo.2013.137
• Rachner TD, Khosla S, Hofbauer LC. Osteoporosis: now and the future. Lancet. (2011) 377:1276-87. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62349-5
• Schett G, Gravallese E. Bone erosion in rheumatoid arthritis: mechanisms, diagnosis and treatment. Nat Rev Rheumatol. (2012) 8:656-64. doi: 10.1038/nrrheum.2012.153

タイトルに関連する用語 (7件)： Syk ,  造血 ,  破骨細胞 ,  欠失 ,  実験 ,  マウス ,  骨量