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J-GLOBAL ID：201902288545419895   整理番号：19A1952835

18F標識胆汁酸による肝胆道輸送の評価:放射性合成およびin vitroおよびin vivo性能に及ぼす放射性標識位置および胆汁酸構造の影響【JST・京大機械翻訳】

Evaluating Hepatobiliary Transport with ¹⁸F-Labeled Bile Acids: The Effect of Radiolabel Position and Bile Acid Structure on Radiosynthesis and In Vitro and In Vivo Performance

著者 (6件)： De Lombaerde Stef (Laboratory of Radiopharmacy, Ghent University, Ottergemsesteenweg 460, Ghent, Belgium) ,  Kersemans Ken ( Ghent University Hospital, Department of Nuclear Medicine, De Pintelaan 185, Ghent, Belgium) ,  Neyt Sara (Laboratory of Radiopharmacy, Ghent University, Ottergemsesteenweg 460, Ghent, Belgium) ,  Verhoeven Jeroen (Laboratory of Radiopharmacy, Ghent University, Ottergemsesteenweg 460, Ghent, Belgium) ,  Vanhove Christian ( IBiTech-MEDISIP-INFINITY, Ghent University, Ghent, Belgium) ,  De Vos Filip (Laboratory of Radiopharmacy, Ghent University, Ottergemsesteenweg 460, Ghent, Belgium)
資料名： Contrast Media & Molecular Imaging  (Contrast Media & Molecular Imaging)
巻： 2018  ページ： Null  発行年： 2018年 
JST資料番号： W2544A  ISSN： 1555-4309  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 導入。胆汁酸肝胆汁輸送効率のin vivo測定は,肝臓疾患および前臨床薬物開発に使用できる。胆汁酸陽電子放出断層撮影(PET-)イメージングにおける関心の増大により,in vitro及びin vivoでの胆汁酸処理に及ぼす18-フッ素置換の影響のさらなる理解が重要である。【方法】3-,7-,または12-OH官能基をフッ素原子(3α-[18F]FCA;7β-[18F]FCA),3-位置(3β-[18F]FGCAと3β-[18F]FCDCA,repp.)で置換した[18F]フッ化物:コール酸類似体による求核置換のために多くの胆汁酸類似体を考案した。胆汁酸輸送体NTCPおよびOATP1B1による取り込みを,トランスフェクトCHOおよびHEK細胞系における競合アッセイおよび膜小胞におけるBSEPによる排出により評価した。トレーサーによるPETスキャンを野生型マウス(グループ当たり[数式:原文を参照])で行った:肝胆汁輸送をモニターし,参照トレーサー,すなわち3β-[18F]FCAと比較した。【結果】化合物3α-[18F]FCA,3β-[18F]FGCA,および3β-[18F]FCDCAを中程度の放射化学収率(4~10%n.dc)および高い放射化学純度(>99%)で合成した。7β-[18F]FCAと12β-[18F]FCAは合成できず,本研究においてさらに含まれた。in vitro評価により,3α-FCA,3β-FGCA及び3β-FCDCAはすべて,NTCP,OATP1B1及びBSEPに対して低いマイクロモルのKi値を有することを示した。in vivoでは,3α-[18F]FCA,3β-[18F]FGCA,および3β-[18F]FCDCAは,種々の効率で肝胆汁輸送を示した。3α-[18F]FCAと3β-[18F]FCAエピマの間には,取り込みと流出速度のわずかだが有意な差が認められた。3β-[18F]FCAとグリシンの抱合は,in vivoで有意な効果を示さなかった。化合物3β-[18F]FCDCAは,胆嚢および腸への有意に遅い肝臓取り込みおよび流出を示した。結論:in vitroおよびin vivoで胆汁酸輸送体の基質である18F標識胆汁酸のセットを合成し,胆汁酸の肝胆汁輸送のためのPETバイオマーカーとして役立つことができる。Copyright 2018 Stef De Lombaerde et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： エピマ ,  類似物質 ,  純度 ,  胆嚢 ,  求核置換反応 ,  画像処理 ,  放射化学 ,  フッ素化 ,  フッ化物 ,  *in vitro実験 ,  バイオマーカー ,  PET【トモグラフィー】 ,  *胆汁酸 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸
準シソーラス用語： 官能基 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： グリシン

引用文献 (19件)：

• A. F. Hofmann, L. R. Hagey, "Bile acids: Chemistry, pathochemistry, biology, pathobiology, and therapeutics," Cellular and Molecular Life Sciences, vol. 65, no. 16, pp. 2461-2483, 2008.
• W. A. Alrefai, R. K. Gill, "Bile acid transporters: Structure, function, regulation and pathophysiological implications," Pharmaceutical Research, vol. 24, no. 10, pp. 1803-1823, 2007.
• M. De Lima Toccafondo Vieira, C. A. Tagliati, "Hepatobiliary transporters in drug-induced cholestasis: A perspective on the current identifying tools," Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology, vol. 10, no. 4, pp. 581-597, 2014.
• C. Jüngst, T. Berg, J. Cheng, R. M. Green, J. Jia, A. L. Mason, F. Lammert, "Intrahepatic cholestasis in common chronic liver diseases," European Journal of Clinical Investigation, vol. 43, no. 10, pp. 1069-1083, 2013.
• R. Kubitz, C. Dröge, J. Stindt, K. Weissenberger, D. Häussinger, "The bile salt export pump (BSEP) in health and disease," Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology, vol. 36, no. 6, pp. 536-553, 2012.

タイトルに関連する用語 (7件)： 標識 ,  胆汁酸 ,  胆道 ,  輸送 ,  評価 ,  放射性 ,  放射性標識