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J-GLOBAL ID：201902288594559035   整理番号：19A0181027

プロテアソームの選択的および生物活性阻害剤の合理的設計【JST・京大機械翻訳】

Rational Design of Selective and Bioactive Inhibitors of the Proteasome

著者 (8件)： Totaro Kyle A. (Department of Chemistry, Brown University, Rhode Island, United States) ,  Barthelme Dominik (Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, Massachusetts, United States) ,  Simpson Peter T. (Department of Chemistry, Brown University, Rhode Island, United States) ,  Jiang Xiuju (Department of Microbiology and Immunology, Weill Cornell Medicine, New York, United States) ,  Lin Gang (Department of Microbiology and Immunology, Weill Cornell Medicine, New York, United States) ,  Nathan Carl F. (Department of Microbiology and Immunology, Weill Cornell Medicine, New York, United States) ,  Sauer Robert T. (Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, Massachusetts, United States) ,  Sello Jason K. (Department of Chemistry, Brown University, Rhode Island, United States)
資料名： ACS Infectious Diseases  (ACS Infectious Diseases)
巻： 3  号： 2  ページ： 176-181  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5041A  ISSN： 2373-8227  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プロテアソーム(Mtb)の20Sコア粒子は,有望ではあるが,従来の薬物標的ではない。この多量体ペプチダーゼは必須ではないが,宿主免疫応答時に産生される一酸化窒素(及び/又は関連反応性窒素中間体)との反応により損傷及び毒性になる蛋白質を分解する。プロテアソーム阻害剤は,Mtbを免疫系に感受性にすることができるが,それらはヒトにおいて必須の20S対応物を阻害しない場合には,治療的に実行可能である。Mtb 20Sの選択的阻害剤を設計し,そのユニークな基質選択性とシリンゴリンと呼ばれる真核生物プロテアソームの基質模倣共有結合阻害剤の構造の両方に基づいて合成した。親シリンゴリンとは異なり,設計した類似体はヒト20S(Hs20S)プロテアソームを弱く阻害し,ヒト対応物上のMtb20Sを74倍に優先的に阻害した。さらに,それらはマイコバクテリア細胞エンベロープを浸透させることができ,Mtbを一酸化窒素媒介ストレスに敏感にすることができる。重要なことに,それらはin vitroでヒト細胞系の増殖を阻害せず,従って結核薬物発生の出発点となる可能性がある。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 基質特異性 ,  ヒト ,  感受性 ,  真核生物 ,  *プロテアソーム ,  Mycobacterium ,  *生物活性 ,  タンパク質 ,  基質 ,  多量体 ,  in vitro実験 ,  治療法 ,  毒性
準シソーラス用語： *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： シリンゴリン ,  ペプチド模倣体 ,  蛋白質ホメオスタシス ,  自然免疫応答 ,  一酸化窒素 ,  宿主-病原体相互作用

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (4件)： プロテアソーム ,  生物活性 ,  阻害剤 ,  設計