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J-GLOBAL ID：201902288745666730   整理番号：19A1818660

乳癌に対するゲンゲ属多糖類の抗増殖効果の同定:癌ゲノムアトラスからの標的化可能スクリーニングとの結合ネットワーク薬理学【JST・京大機械翻訳】

Identifying the Antiproliferative Effect of Astragalus Polysaccharides on Breast Cancer: Coupling Network Pharmacology With Targetable Screening From the Cancer Genome Atlas

著者 (11件)： Liu Cun (First School of Clinical Medicine, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan, China) ,  Li Huayao (College of Basic Medical, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan, China) ,  Wang Kejia (Department of Basic Medical Sciences, School of Medicine, Xiamen University, Xiamen, Fujian, China) ,  Zhuang Jing (Department of Oncology, Weifang Traditional Chinese Hospital, Weifang, China) ,  Chu Fuhao (School of Traditional Chinese Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing, China) ,  Gao Chundi (First School of Clinical Medicine, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan, China) ,  Liu Lijuan (Department of Oncology, Weifang Traditional Chinese Hospital, Weifang, China) ,  Feng Fubin (Department of Oncology, Weifang Traditional Chinese Hospital, Weifang, China) ,  Zhou Chao (Department of Oncology, Weifang Traditional Chinese Hospital, Weifang, China) ,  Zhang Wenfeng (School of Clinical Medicine, Weifang Medical University, Weifang, China) ,  Sun Changgang (Department of Oncology, Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Weifang, China)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 9  ページ： 368  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:Astragalus多糖類(APS),天然植物化合物は癌治療のための有望な戦略として最近出現したが,乳癌(BC)腫瘍形成に対するそれらの影響に関してはほとんど知られていない。【方法】著者らは,癌ゲノム地図(TCGA)データベース,ネットワーク薬理学から乳癌遺伝学的データを得て,その生物学的特性をさらに明らかにした。生存分析と分子ドッキング技術を,主要な標的情報を得るために最終スクリーニングのために実行した。著者らの実験は,BC細胞(MCF-7およびMDA-MB-231)に及ぼすAPSの介入効果の検出に焦点を合わせ,定量的RT-PCR(qRT-PCR)を用いて,重要な標的の発現を評価した。【結果】合計1439の差別的に発現した遺伝子(DEG)を,TCGAによって同定し,疾患ネットワークを構築するために使用した。モジュール分析,遺伝子オントロジーおよび経路解析は,DEGネットワークの特性を明らかにした。トポロジー特性を用いて重要な標的を同定し,生存分析と分子ドッキングにより,BC細胞のAPS調節の標的がCCNB1,CDC6,p53であることを見出した。細胞生存性,遊走および浸潤アッセイにより,APSがMCF7およびMDA-MB-231細胞において用量依存的に乳癌の発生を妨げることを見出した。さらに,qRT-PCR検証は,乳癌細胞におけるCCNB1とCDC6の発現がAPSに反応して有意に下方制御され,一方,腫瘍抑制遺伝子P53の発現が有意に増加したことを示唆した。結論:本研究の結果は,おそらくCCNB1,CDC6およびP53による介入を介して,BC治療におけるAPSの治療可能性を示唆する。さらに,これらの知見は,疾患を妨害する天然物の機構を発見する方法として大規模な標的データを接続するためにネットワーク薬理学を使用することの実現可能性を例証する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 治療法 ,  *ゲンゲ属 ,  浸潤 ,  *スクリーニング ,  p53タンパク質 ,  *乳房腫瘍 ,  ヒト ,  *ゲノム ,  *ターゲティング ,  *ネットワーク ,  *多糖類 ,  データベース ,  天然材料 ,  *薬理学
準シソーラス用語： 遊走 ,  分子ドッキング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Astragalus多糖類 ,  乳癌 ,  ネットワーク薬理学 ,  増殖抑制 ,  TCGA

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

引用文献 (59件)：

• Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2017. CA Cancer J Clin. (2017) 67:7-30. doi: 10.3322/caac.21387
• Cheng YJ, Nie XY, Ji CC, Lin XX, Liu LJ, Chen XM, et al. Long-term cardiovascular risk after radiotherapy in women with breast cancer. J Am Heart Assoc. (2017) 6:e005633. doi: 10.1161/jaha.117.005633
• Chen Y, Zhang Y. Application of the CRISPR/Cas9 system to drug resistance in breast cancer. Adv Sci. (2018) 5:1700964. doi: 10.1002/advs.201700964
• Barabasi AL, Gulbahce N, Loscalzo J. Network medicine: a network-based approach to human disease. Nat Rev Genet. (2011) 12:56-68. doi: 10.1038/nrg2918
• Hassan AA. The evolution of drug discovery: from phenotypes to targets, and back. MedChemComm. (2016) 7:788-98. doi: 10.1039/C6MD00129G

タイトルに関連する用語 (10件)： 乳癌 ,  ゲンゲ属 ,  多糖類 ,  増殖 ,  同定 ,  癌ゲノム ,  アトラス ,  標的化 ,  スクリーニング ,  ネットワーク薬理学