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J-GLOBAL ID:201902288781029691   整理番号:19A2443823

マウス腎臓およびヒト尿細管上皮細胞におけるP糖蛋白質発現のエストラジオール調節,薬物の腎臓クリアランスに対する意味【JST・京大機械翻訳】

Estradiol regulation of P-glycoprotein expression in mouse kidney and human tubular epithelial cells, implication for renal clearance of drugs
著者 (11件):
資料名:
巻: 519  号:ページ: 613-619  発行年: 2019年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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P-糖蛋白質(P-P/ABCB1)は多くの薬物動態に影響する種々の組織で発現するATP結合カセット薬物排出輸送体である。いくつかの研究はP-gpの発現における性別依存性の差異を報告しているが,P-gpの発現調節における性ホルモンの役割とその輸送活性はよく理解されていない。本研究では,17β-エストラジオールがマウス腎臓および培養ヒト腎臓近位尿細管上皮細胞におけるP-pgの発現を誘導する能力を有することを示した。典型的なP-gp基質,ジゴキシンの静脈注射後,雌マウスにおける腎臓クリアランスは雄マウスにおけるそれより約2倍高かった。マウスP-gpとそのmRNA(Abcb1aとAbcb1b)の発現も,雄マウスより雌マウスで高かった。雌および雄マウスから調製した培養腎臓組織におけるP-gpの発現は,テストステロンではなく17β-エストラジオールにより有意に増加した。P-gpの同様の17β-エストラジオール誘導発現も培養ヒト尿細管上皮細胞で検出され,ジゴキシンの輸送活性の増強を伴った。本知見は,腎臓細胞におけるP-gpの雌性優性発現に対するエストラジオールの寄与を示唆し,これはジゴキシンの腎臓除去における性関連の差異と関連している。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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腎臓 

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