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J-GLOBAL ID:201902288838824348   整理番号:19A2692548

フィセチンはAMPK/SIRT1およびオートファジー経路と関連したマウスにおける鉛誘発神経炎症,アポトーシスおよびシナプス機能障害を改善する【JST・京大機械翻訳】

Fisetin improves lead-induced neuroinflammation, apoptosis and synaptic dysfunction in mice associated with the AMPK/SIRT1 and autophagy pathway
著者 (10件):
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巻: 134  ページ: Null  発行年: 2019年 
JST資料番号: B0937A  ISSN: 0278-6915  CODEN: FCTOD7  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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植物,果実および野菜で見出される天然フラボノイドであるフィセチンは,抗癌,抗酸化,抗炎症および抗有糸分裂効果を発揮する。本研究では,マウスにおける鉛誘導性シナプス機能不全,神経炎症および神経変性に対するフィセチンの保護効果を検討し,その根底にある機構を調査した。結果は,フィセチンがPb処理マウスにおける行動障害を有意に改善できることを示した。フィセチンは,Baxの低下したレベルと切断されたカスパーゼ-3により示されるように,アポトーシス神経変性を誘導した。フィセチンは,Toll様受容体4(TLR4),骨髄分化因子88(MyD88),NF-κBの活性化を抑制し,続いてインターロイキン-6(IL-6)と腫瘍壊死因子-α(TNF-α)を含む炎症誘発因子を不活性化した。それはまた,p-タウとアミロイドβ(Aβ)の蓄積を減少させ,マウスの脳におけるAβ除去ネプリリシン(NEP)の発現を増加させることができる。また,フィセチンは,シナプトソーム関連蛋白質-25(SNAP-25),シナプス後密度-95(PSD-95),サイクリン-AMP応答エレメント結合蛋白質(CREB)リン酸化およびカルシウム/カルモジュリンキナーゼII(CaMKII)リン酸化のレベルを増加させることにより,Pb誘導シナプス機能不全を逆転させた。フィセチンはマウス脳におけるPb誘導自己貪食を促進した。さらに,フィセチンはデノシン5′-モノリン酸活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)リン酸化とSIRT1のレベルを増加させることができる。フィセチンは,Pb誘導神経毒性の予防のための潜在的栄養標的として開発される可能性がある。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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生薬の薬理の基礎研究  ,  神経の基礎医学 
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