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J-GLOBAL ID:201902288944157869   整理番号:19A1804888

DNA付加物のスクリーニングと同定のためのデータ独立質量分析法【JST・京大機械翻訳】

Data-Independent Mass Spectrometry Approach for Screening and Identification of DNA Adducts
著者 (5件):
資料名:
巻: 89  号: 21  ページ: 11728-11736  発行年: 2017年 
JST資料番号: A0395A  ISSN: 0003-2700  CODEN: ANCHAM  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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環境毒物と内因性求電子剤への長期曝露は,癌を含むヒト疾患の原因因子である。DNA付加物は遺伝毒性物質への内部曝露を反映し,リスク評価のバイオマーカーとして役立つ。液体クロマトグラフィー-多段階質量分析(LC-MS~n)は,生物モニタリングDNA付加物のための最も一般的な方法であり,一般的に単一曝露を標的とし,いくつかの付加物を測定する。しかしながら,データはしばしば癌の病因における化学物質の役割に対する限られた証拠を提供する。ゲノム中のそれらのDNA付加物を同時に検出することにより,化学物質への全体的曝露を捕捉する「非標的」法が必要である。いくつかは癌を引き起こす突然変異を誘発する可能性がある。嵩高い非極性付加物を濃縮するためのオンライントラッピングによる超開口LCナノエレクトロスプレイイオン化Orbitrap MS~nを利用する広い選択イオンモニタリングタンデム質量分析(広いSIM-MS/MS2)スクリーニング法を確立した。Wide-SIM走査事象をMS2スキャンにより追跡し,前駆体とフラグメントイオンを含む共溶出ピークにより修飾ヌクレオシドをスクリーニングした。これはデオキシリボースの中性損失に起因する-116.0473Daにより異なった。Wide-SIM2は,10~9ヌクレオチド当たり4倍の低い付加物レベルで検出可能な他の試験した付加物法に対する付加物被覆の感度,特異性及び幅において優れていることを示した。抽出されたイオンクロマトグラムの生成により,またはクロマトグラフィーのピーク採取アルゴリズムが推定DNA付加物を検出するために使用できる「非標的」様式において,Wide-SIM2データを「標的」様式で分析することができる。Wide-SIM/MS2は,ヒト前立腺及び腎臓試料において,食事及び伝統的医薬品及び脂質過酸化物からの化学物質から誘導されたDNA付加物を検出することに成功した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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核酸一般  ,  各種分析法一般 
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