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J-GLOBAL ID：201902289144530576   整理番号：19A1401345

腸内微生物に基づく免疫療法を用いた免疫刺激は,潰瘍性大腸炎における疾患病理を減少させ,バリア機能を改善する【JST・京大機械翻訳】

Immune Stimulation Using a Gut Microbe-Based Immunotherapy Reduces Disease Pathology and Improves Barrier Function in Ulcerative Colitis

著者 (20件)： Sham Ho Pan (Qu Biologics Inc., Vancouver, BC, Canada) ,  Bazett Mark (Qu Biologics Inc., Vancouver, BC, Canada) ,  Bosiljcic Momir (Qu Biologics Inc., Vancouver, BC, Canada) ,  Yang Hyungjun (Division of Gastroenterology, Department of Pediatrics, BC Children’s Hospital Research Institute (BCCHRI), University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada) ,  Luk Beryl (Qu Biologics Inc., Vancouver, BC, Canada) ,  Law Hong T. (Qu Biologics Inc., Vancouver, BC, Canada) ,  Law Hong T. (Division of Gastroenterology, Department of Pediatrics, BC Children’s Hospital Research Institute (BCCHRI), University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada) ,  Morampudi Vijay (Division of Gastroenterology, Department of Pediatrics, BC Children’s Hospital Research Institute (BCCHRI), University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada) ,  Yu Hong B. (Division of Gastroenterology, Department of Pediatrics, BC Children’s Hospital Research Institute (BCCHRI), University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada) ,  Pankovich Jim (Qu Biologics Inc., Vancouver, BC, Canada) ,  Sutcliffe Simon (Qu Biologics Inc., Vancouver, BC, Canada) ,  Bressler Brian (Division of Gastroenterology, Department of Medicine, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada) ,  Marshall John K. (Department of Medicine and Farncombe Family Digestive Health Research Institute, McMaster University, Hamilton, ON, Canada) ,  Fedorak Richard N. (Division of Gastroenterology, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  Chen Jenny (Qu Biologics Inc., Vancouver, BC, Canada) ,  Jones Michelle (Qu Biologics Inc., Vancouver, BC, Canada) ,  Gunn Hal (Qu Biologics Inc., Vancouver, BC, Canada) ,  Kalyan Shirin (Qu Biologics Inc., Vancouver, BC, Canada) ,  Kalyan Shirin (Division of Endocrinology, Department of Medicine, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada) ,  Vallance Bruce A. (Division of Gastroenterology, Department of Pediatrics, BC Children’s Hospital Research Institute (BCCHRI), University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 9  ページ： 2211  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:現在の潰瘍性大腸炎(UC)治療は,主に免疫抑制を介した症状管理に焦点を当てている。免疫抑制薬治療の現在のヒ素にもかかわらず,UC患者の大部分はまだ疾患進行を経験している。重要なことに,免疫機能の積極的な長期的阻害は,重篤な感染や悪性腫瘍のような結果としてのリスクに起因する。したがって,疾患の症状を管理する上流で働くUCに住む人々に対する新しい,安全で効果的な治療戦略の必要性が認識されている。本研究の目的は,UCを治療するための新しいアプローチとして粘膜免疫機能を抑制するよりもむしろ生産的に活性化する機能を持つ微生物に基づく治療,QBECOを評価することであった。【方法】実験的大腸炎の2つの確立されたモデル,すなわち,化学的に誘発されたDSS大腸炎とMuc2欠損マウスで発生する自発性大腸炎を用いて,QBECO治療が胃腸疾患を改善できるかどうかを評価した。このアプローチの安全性と忍容性を試験するために,小規模な調査16週QBECOオープンラベル試験を行い,中等度から重度のUC患者における臨床疾患と組織病理学の類似の改善が示されるかどうかを決定した。【結果】QBECO治療は,実験モデルおよびUC患者の両方において,炎症を成功裏に減少させ,粘膜および組織学的治癒を促進した。大腸炎の前臨床モデルは,QBECOが炎症性細胞浸潤を減少させることにより粘膜病理を改善し,主に好中球と炎症性T細胞により誘導されることを示した。QBECO治療UC患者で観察された最も迅速で顕著な変化は,直腸出血の著しい減少であった。結論:まとめると,本研究は,それを抑制するよりむしろ免疫機能を戦略的に活性化することが,大腸炎誘導損傷を悪化させないだけでなく,UC疾患病理における客観的な減少をもたらす可能性があることを初めて示す。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： T細胞 ,  免疫抑制 ,  治癒 ,  治療法 ,  *大腸炎 ,  免疫抑制薬 ,  好中球 ,  炎症 ,  安全性 ,  *病理 ,  ヒト ,  *腸内微生物 ,  粘膜
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 ,  免疫機能 ,  疾患進行 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 潰瘍性大腸炎 ,  免疫療法 ,  微生物療法 ,  炎症 ,  粘膜免疫 ,  バリア機能

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

引用文献 (34件)：

• Sandborn WJ. The present and future of inflammatory bowel disease treatment. Gastroenterol Hepatol. (2016) 12:438-41.
• Loftus EV Jr. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: Incidence, prevalence, and environmental influences. Gastroenterology (2004) 126, 1504-1517. doi: 10.1053/j.gastro.2004.01.063
• Feagan BG, Rutgeerts P, Sands BE, Hanauer S, Colombel JF, Sandborn WJ, et al. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. (2013) 369, 699-710. doi: 10.1056/NEJMoa1215734
• Tursi A, Brandimarte G, Papa A, Giglio A, Elisei W, Giorgetti GM, et al. Treatment of relapsing mild-to-moderate ulcerative colitis with the probiotic VSL#3 as adjunctive to a standard pharmaceutical treatment: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Am J Gastroenterol. (2010) 105:2218-27. doi: 10.1038/ajg.2010.218
• Stange EF. Improvement of a 'Leaky' intestinal barrier. Digest Dis. (2017) 35:21-4. doi: 10.1159/000449078

タイトルに関連する用語 (7件)： 腸内微生物 ,  免疫療法 ,  免疫刺激 ,  潰瘍性大腸炎 ,  疾患 ,  病理 ,  バリア機能