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J-GLOBAL ID:201902289241484120   整理番号:19A1781635

中国人コホートにおいて変化したミクロビオームは健忘性軽度認知障害および健康からアルツハイマー病を識別する【JST・京大機械翻訳】

Altered microbiomes distinguish Alzheimer’s disease from amnestic mild cognitive impairment and health in a Chinese cohort
著者 (16件):
資料名:
巻: 80  ページ: 633-643  発行年: 2019年 
JST資料番号: W1766A  ISSN: 0889-1591  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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背景:進行性神経変性状態と認知障害により臨床的に特徴付けられるAlzheimer病(AD)は,世界中の高齢者における障害の主な原因の1つである。最近,いくつかの動物研究により,「gut-脳」軸がADのアミロイド沈着に寄与している可能性があることが示された。しかしながら,ヒトADにおける腸の代謝異常についてのデータは,特にADの全過程を含む文献において少ないままである。この前向きおよび横断的研究において,AD患者(前発症段階健在性軽度認知障害,aMCI;およびAD)と正常認知健常対照(HC)との間のミクロビオームの違いを同定することを目的とした。さらに,IMとADの臨床的特徴の間の潜在的関連性を評価した。合計97人の被験者(33AD,32aMCI,32HC)を本研究に採用した。腸内細菌群集の組成を,16SリボソームRNA Miseq配列決定により測定した。加えて,米国の再構築によるコミュニティの遺伝学的調査(PICRUSt)を用いて,腸内微生物相の機能シフトを予測した。患者における認知障害の重症度を評価するために,ミニ精神状態検査(MMSE),モントリオール認知評価(MoCA)または臨床認知評価(CDR)スコアを用いた。糞便微生物多様性は,aMCI患者およびHCと比較してAD患者において減少した。そして,微生物組成はaMCI,ADおよび健常対照群の間で異なっていた。細菌分類群の間で,門Firmicutesの比率は有意に減少した(P=0.008)。ところが,Proteobacteria(P=0.024)はHCと比較してADにおいて非常に豊かであった。加えて,これら2つの門の順序,クラスおよびファミリーレベルで同様の変化が観察された。そして,ガンマプロテオバクテリア,腸内細菌および腸内細菌科は,HCからaMCIおよびAD患者への進行性の豊富な罹患率を示した。さらに,AD患者の臨床重症度スコアと変化したミクロバイオームの存在量の間に有意な相関が観察された。さらに,KEGGの結果は,ADおよびaMCI患者におけるグリカン生合成および代謝に関連するモジュールの増加およびAD患者における免疫系に関連する経路の減少を示した。重要なことに,優勢な微生物相に基づく識別モデルは,aMCIとADをHC(それぞれAUC=0.890,0.940)およびaMCIからのAD(AUC=0.925)と効果的に区別することができた。特に,ファミリー腸内細菌科の豊度に基づくモデルは,aMCI(AUC=0.688)とHC(AUC=0.698)の両方からADを区別することができた。異なる微生物群集,特に富化腸内細菌科は,前認知症ステージaMCIおよび健常被験者と比較した場合,AD患者と関連していた。これらの新しい知見は,疾患を理解するための新しい手掛かりを与え,この疾患に対する介入またはマーカーに対する新しい治療標的を提供する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (5件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
微生物の生態  ,  微生物生理一般  ,  代謝異常・栄養性疾患一般  ,  精神科の基礎医学  ,  免疫反応一般 

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