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J-GLOBAL ID：201902289250144739   整理番号：19A1128803

肝細胞癌の進行を抑制するためのSLC46A3の発現増加とソラフェニブ療法に対するその効果【JST・京大機械翻訳】

Increased expression of SLC46A3 to oppose the progression of hepatocellular carcinoma and its effect on sorafenib therapy

著者 (37件)： Zhao Qing (Department of Clinical Pharmacology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan 410008, PR China) ,  Zhao Qing (Institute of Clinical Pharmacology, Central South University, Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics, 110 Xiangya Road, Changsha 410078, PR China) ,  Zhao Qing (Engineering Research Center of Applied Technology of Pharmacogenomics, Ministry of Education, 110 Xiangya Road, Changsha 410078, PR China) ,  Zhao Qing (National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan 410008, PR China) ,  Zheng Bo (The International Cooperation Laboratory on Signal Transduction, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Navy Medical University, Shanghai 200438, PR China) ,  Meng Shiquan (The International Cooperation Laboratory on Signal Transduction, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Navy Medical University, Shanghai 200438, PR China) ,  Xu Ying (Department of Clinical Pharmacology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan 410008, PR China) ,  Xu Ying (Institute of Clinical Pharmacology, Central South University, Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics, 110 Xiangya Road, Changsha 410078, PR China) ,  Xu Ying (Engineering Research Center of Applied Technology of Pharmacogenomics, Ministry of Education, 110 Xiangya Road, Changsha 410078, PR China) ,  Xu Ying (National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan 410008, PR China) ,  Guo Jing (Department of Clinical Pharmacology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan 410008, PR China) ,  Guo Jing (Institute of Clinical Pharmacology, Central South University, Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics, 110 Xiangya Road, Changsha 410078, PR China) ,  Guo Jing (Engineering Research Center of Applied Technology of Pharmacogenomics, Ministry of Education, 110 Xiangya Road, Changsha 410078, PR China) ,  Guo Jing (National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan 410008, PR China) ,  Chen Li-jie (Department of Clinical Pharmacology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan 410008, PR China) ,  Chen Li-jie (Institute of Clinical Pharmacology, Central South University, Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics, 110 Xiangya Road, Changsha 410078, PR China) ,  Chen Li-jie (Engineering Research Center of Applied Technology of Pharmacogenomics, Ministry of Education, 110 Xiangya Road, Changsha 410078, PR China) ,  Chen Li-jie (National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan 410008, PR China) ,  Xiao Jian (National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan 410008, PR China) ,  Xiao Jian (Department of Pharmacy, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan 410008, PR China) ,  Zhang Wei (Department of Clinical Pharmacology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan 410008, PR China) ,  Zhang Wei (Institute of Clinical Pharmacology, Central South University, Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics, 110 Xiangya Road, Changsha 410078, PR China) ,  Zhang Wei (Engineering Research Center of Applied Technology of Pharmacogenomics, Ministry of Education, 110 Xiangya Road, Changsha 410078, PR China) ,  Zhang Wei (National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan 410008, PR China) ,  Tan Zhi-rong (Department of Clinical Pharmacology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan 410008, PR China) ,  Tan Zhi-rong (Institute of Clinical Pharmacology, Central South University, Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics, 110 Xiangya Road, Changsha 410078, PR China) ,  Tan Zhi-rong (Engineering Research Center of Applied Technology of Pharmacogenomics, Ministry of Education, 110 Xiangya Road, Changsha 410078, PR China) ,  Tan Zhi-rong (National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan 410008, PR China) ,  Tang Jie (Department of Clinical Pharmacology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan 410008, PR China) ,  Tang Jie (Institute of Clinical Pharmacology, Central South University, Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics, 110 Xiangya Road, Changsha 410078, PR China) ,  Tang Jie (Engineering Research Center of Applied Technology of Pharmacogenomics, Ministry of Education, 110 Xiangya Road, Changsha 410078, PR China) ,  Tang Jie (National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan 410008, PR China) ,  Chen Lei (The International Cooperation Laboratory on Signal Transduction, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Navy Medical University, Shanghai 200438, PR China) ,  Chen Yao (Department of Clinical Pharmacology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan 410008, PR China) ,  Chen Yao (Institute of Clinical Pharmacology, Central South University, Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics, 110 Xiangya Road, Changsha 410078, PR China) ,  Chen Yao (Engineering Research Center of Applied Technology of Pharmacogenomics, Ministry of Education, 110 Xiangya Road, Changsha 410078, PR China) ,  Chen Yao (National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan 410008, PR China)
資料名： Biomedicine & Pharmacotherapy  (Biomedicine & Pharmacotherapy)
巻： 114  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： A0845C  ISSN： 0753-3322  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝細胞癌(HCC)の予後は,術後再発と遠隔転移のために残っている。したがって,HCC治療のための新しい予後バイオマーカーおよび治療標的は,肝癌患者の生存を改善するために緊急に必要である。著者らの証拠はSLC46A3(遺伝子溶質キャリアファミリー46(リン酸ナトリウム),メンバー3)がSLC46ファミリーのメンバーであり,HCCの進行と治療において潜在的役割を有することを示唆する。本研究の目的は,HCCの進行におけるSLC46A3の発現パターンと生物学的機能を推定することであり,それは診断と治療のための有望なバイオマーカーとして役立つ可能性がある。HCCにおけるSLC46A3の発現パターンを測定するために,いくつかの一般的HCCデータベースおよび組織チップを用いて,手術を受けた患者からの原発性HCCおよび非腫瘍隣接組織の129セットを調べた。HCCと非腫瘍隣接組織の80セットにおけるSLC46A3の発現を,RT-PCRとウェスタンブロット法によって比較した。SLC46A3ノックダウンおよび過剰発現細胞株の増殖,浸潤,遊走および球状形成能を評価し,上皮間葉移行(EMT)における関連分子の発現をRT-PCR,ウェスタンブロットおよび免疫蛍光分析により検出した。IC50値を用いて,ソラフェニブ耐性に及ぼすSLC46A3の影響を評価した。マウスHCCの肺転移モデルを構築し,癌転移に及ぼすSLC46A3の潜在的影響を試験し,皮下異種移植腫瘍マウスモデルを設計し,ソラフェニブに対するHCC細胞株の耐性に及ぼすSLC46A3の影響を検証した。SLC46A3の発現は,非腫瘍隣接組織と比較してヒトHCC組織の83.2%で下方制御された。SLC46A3の低レベルを発現した腫瘍は,より攻撃的な表現型を有し,これらの腫瘍患者は,腫瘍が高レベルのSLC46A3を発現した患者と比較して,手術後の生存期間が短かった。SLC46A3を安定に過剰発現した肝細胞癌細胞株は,対照HCC細胞と比較して移動と浸潤のレベルを阻害し,SLC46A3を過剰発現しなかったHCC細胞と比較してマウスでより小さな異種移植腫瘍を形成した。加えて,SLC46A3の過剰発現は,明らかに,N-カドヘリンおよびビメンチンのような上皮から間充織への遷移活性化転写因子を阻害した。さらに,IC50の低下は,過剰発現SLC46A3がソラフェニブ耐性を低下させ,in vivoおよびin vitroで薬物応答を改善することを示した。結論として,SLC46A3の発現増加は,HCC患者に対するより良好な臨床予後を支持し,ソラフェニブ耐性を改善し,薬物反応を改善することができた。SLC46A3は,HCCにおける潜在的予後バイオマーカーおよび治療標的として役立つ可能性がある。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ダウンレギュレーション ,  遺伝子 ,  異種移植 ,  上皮 ,  予後 ,  浸潤 ,  ヒト ,  ウェスタンブロット法 ,  *肝細胞癌 ,  バイオマーカー ,  ビメンチン ,  腫瘍転移 ,  in vitro実験 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： 過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肝細胞癌 ,  SLC46A3A3 ,  上皮間葉転換 ,  ソラフェニブ ,  転移

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： ソラフェニブ

タイトルに関連する用語 (4件)： 肝細胞癌 ,  発現 ,  ソラフェニブ ,  療法