文献

J-GLOBAL ID：201902289902340783   整理番号：19A2284451

栄養性サイトカインレプチンは,パラクリン様式でNSCLC細胞におけるPI3K/AktおよびMAPK/ERK経路を活性化することによりNSCLCを促進する【JST・京大機械翻訳】

The Nutritional Cytokine Leptin Promotes NSCLC by Activating the PI3K/AKT and MAPK/ERK Pathways in NSCLC Cells in a Paracrine Manner

著者 (9件)： Li Fengzhou (Department of Thoracic Surgery, The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian, Liaoning 116011, China) ,  Li Fengzhou ( Lung Cancer Diagnosis and Treatment Center, Dalian 116011, Liaoning, China) ,  Zhao Shilei (Department of Thoracic Surgery, The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian, Liaoning 116011, China) ,  Zhao Shilei ( Lung Cancer Diagnosis and Treatment Center, Dalian 116011, Liaoning, China) ,  Guo Tao (Department of Thoracic Surgery, The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian, Liaoning 116011, China) ,  Guo Tao ( Lung Cancer Diagnosis and Treatment Center, Dalian 116011, Liaoning, China) ,  Li Jinxiu ( Lung Cancer Diagnosis and Treatment Center, Dalian 116011, Liaoning, China) ,  Gu Chundong (Department of Thoracic Surgery, The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian, Liaoning 116011, China) ,  Gu Chundong ( Lung Cancer Diagnosis and Treatment Center, Dalian 116011, Liaoning, China)
資料名： BioMed Research International (Web)  (BioMed Research International (Web))
巻： 2019  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7008A  ISSN： 2314-6133  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的。レプチンは,腫瘍微小環境における濃度が癌の発生と進行に密接に関連する肥満遺伝子によりコードされる栄養サイトカインである。しかしながら,以前の証拠は,血清レプチン濃度と肺癌進行の間に明確な関係がないことを示唆している。種々の固形腫瘍における腫瘍微小環境の最も豊富な成分である癌関連線維芽細胞(CAF)は,最近レプチンを産生することが報告されている。したがって,レプチンはオートクリンとパラクリン機構を通して非小細胞肺癌(NSCLC)に最も影響する可能性があると推論された。この研究では,新しいin vitro細胞共培養系を確立することにより,NSCLCに対するCAFにより生産されるレプチンのパラクリン効果と機構を検討した。方法:非接触共培養装置を設計し,3D印刷により作製した。5人の患者からのCAFと対の正常な肺線維芽細胞(NLF)は,共培養システムにおいて2つのNSCLC細胞系でうまく分離されて,共培養された。レプチンのバックグラウンド発現をウェスタンブロット法によって検出した。NSCLC組織と対の正常肺組織におけるレプチンとその受容体(Ob-R)のin situ発現を免疫組織化学によって分析した。さらに,著者らは,CAFにおけるレプチンの発現を下方制御し,共培養系におけるNSCLC細胞におけるその促進における変化を評価した。最後に,ERK1/2とAKTのリン酸化の変化を調べ,レプチンによるNSCLC細胞のパラクリン促進に関与する分子機構を検討した。結果:レプチンは,対NLFにおける発現と比較して,ほとんどすべての5つの原発性CAF系統で過剰発現した。IHC染色は,レプチンの発現がNSCLC細胞で高く,CAFでわずかに低く,正常な肺組織で陰性であることを示した。Ob-RはNSCLC細胞で強く発現した。増殖および移動に対するA549およびH1299細胞の能力は共培養線維芽細胞および培養培地の両方において高レプチン濃度により増強された。さらに,ウェスタンブロット分析は,MAPKにより産生されたレプチンによりMAPK/ERK1/2およびPI3K/AKTシグナル伝達経路が活性化され,NSCLCにおけるパラクリンレプチンの機能が他の癌に対する血清レプチンのそれらであることを示した。結論:CAFにより産生されたレプチンは,おそらくPI3K/AKTおよびMAPK/ERK1/2シグナル伝達経路を介し,パラクリン様式でNSCLC細胞の増殖および移動を促進する。Copyright 2019 Fengzhou Li et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血清 ,  線維芽細胞 ,  A549細胞 ,  ウェスタンブロット法 ,  *非小細胞肺癌 ,  ヒト ,  *パラクリン ,  in vitro実験 ,  リン酸化 ,  共培養 ,  *レプチン ,  *MAPキナーゼ ,  免疫組織化学
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  分子機構 ,  Erk1/2 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (38件)：

• R. L. Siegel, K. D. Miller, A. Jemal, "Cancer statistics," CA: A Cancer Journal for Clinicians, vol. 68, no. 1, pp. 7-30, 2018.
• F. Li, S. Zhang, Q. Zhang, J. Li, S. Zhao, C. Gu, "CYP1B1 G199T polymorphism affects prognosis of NSCLC patients with the potential to be an indicator and target for precise drug intervention," BioMed Research International, vol. 2017, 2017.
• T. Yu, Z. Guo, H. Fan, J. Song, Y. Liu, Z. Gao, Q. Wang, "Cancer-associated fibroblasts promote non-small cell lung cancer cell invasion by upregulation of glucose-regulated protein 78 (GRP78) expression in an integrated bionic microfluidic device," Oncotarget, vol. 7, no. 18, pp. 25593-25603, 2016.
• M. Shafiee, E. Mohammadzadeh, S. Shahidsales, S. Khakpouri, M. Maftouh, S. A. Parizadeh, S. M. Hassanian, A. Avan, "Current status and perspectives regarding the therapeutic potential of targeting EGFR pathway by curcumin in lung cancer," Current Pharmaceutical Design, vol. 23, no. 13, pp. 2002-2008, 2017.
• X. Zhou, L. He, S. Zuo, Y. Zhang, D. Wan, C. Long, P. Huang, X. Wu, C. Wu, G. Liu, Y. Yin, "Serine prevented high-fat diet-induced oxidative stress by activating AMPK and epigenetically modulating the expression of glutathione synthesis-related genes," Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, vol. 1864, no. 2, pp. 488-498, 2018.

タイトルに関連する用語 (12件)： 栄養 ,  パラクリン ,  様式 ,  NSCLC ,  細胞 ,  PI3K ,  Akt ,  MAPK ,  ERK ,  経路 ,  活性化 ,  促進