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J-GLOBAL ID：201902289990290869   整理番号：19A0494813

アデノ随伴ウイルスの導入遺伝子発現と部位特異的組込みに及ぼす細胞メチル化の影響【JST・京大機械翻訳】

Effects of Cellular Methylation on Transgene Expression and Site-Specific Integration of Adeno-Associated Virus

著者 (6件)： Chanda Diptiman (Department of Pathology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL 35294, USA) ,  Hensel Jonathan A. (Department of Pathology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL 35294, USA) ,  Higgs Jerome T. (Department of Pathology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL 35294, USA) ,  Grover Rajat (Department of Pathology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL 35294, USA) ,  Kaza Niroop (Department of Pathology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL 35294, USA) ,  Ponnazhagan Selvarangan (Department of Pathology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL 35294, USA)
資料名： Genes (Web)  (Genes (Web))
巻： 8  号： 9  ページ： 232  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7194A  ISSN： 2073-4425  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： DNAメチル化は,細胞遺伝子発現だけでなく,宿主依存性機能における細菌およびウイルスDNAに影響する可能性を有する主要な後成的事象である。アデノ随伴ウイルス(AAV)ゲノムは,遺伝子治療に用いられるAAVに基づくベクターに保持される唯一の要素である,その末端反復配列でメチル化できる高度のCpG配列を含む。本研究では,HeLa細胞における野生型(wt)AAV組込みと組換え型(r)AAV導入遺伝子発現に及ぼす宿主細胞のメチル化状態の影響を決定した。本研究の結果は,低メチル化がrAAVのwtAAV染色体統合と導入遺伝子発現の両方を有意に増強することを示した。AAV統合に及ぼすメチル化の直接影響は,DNAトランス相補性アッセイによるウイルス感染前のAAVS1統合部位のメチル化によりさらに確認された。これらの結果は,AAV遺伝子療法における長期導入遺伝子発現における重要な因子の1つとして,標的細胞の後成的状態の重要性を示す。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： HeLa細胞 ,  DNA【核酸】 ,  *メチル化 ,  *アデノ随伴ウイルス ,  遺伝子療法 ,  細菌 ,  ゲノム ,  ベクター ,  *遺伝子発現 ,  ウイルス感染 ,  LTR【ウイルス】 ,  野生型
準シソーラス用語： ウイルスDNA ,  DNAメチル化 ,  *導入遺伝子発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： アデノ随伴ウイルス ,  5-アザシチジン ,  遺伝子発現 ,  部位特異的統合

分類 (1件)： 遺伝子操作  (EC02050B)

引用文献 (27件)：

• Doerfler, W. Epigenetic consequences of foreign DNA insertions: De novo methylation and global alterations of methylation patterns in recipient genomes. Rev. Med. Virol. 2011, 21, 336-346.
• Ryan, J.H.; Zolotukhin, S.; Muzyczka, N. Sequence requirements for binding of rep68 to the adeno-associated virus terminal repeats. J. Virol. 1996, 70, 1542-1553.
• Krieg, A.M. Direct immunologic activities of CpG DNA and implications for gene therapy. J. Gene Med. 1999, 1, 56-63.
• Bauer, S.; Kirschning, C.J.; Hacker, H.; Redecke, V.; Hausmann, S.; Akira, S.; Wagner, H.; Lipford, G.B. Human Tlr9 confers responsiveness to bacterial DNA via species-specific CpG motif recognition. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001, 98, 9237-9242.
• Lynch, M.D.; Smith, A.J.; De Gobbi, M.; Flenley, M.; Hughes, J.R.; Vernimmen, D.; Ayyub, H.; Sharpe, J.A.; Sloane-Stanley, J.A.; Sutherland, L.; et al. An interspecies analysis reveals a key role for unmethylated CpG dinucleotides in vertebrate polycomb complex recruitment. EMBO J. 2012, 31, 317-329.

タイトルに関連する用語 (5件)： アデノ随伴ウイルス ,  導入遺伝子発現 ,  組込み ,  細胞 ,  メチル化