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J-GLOBAL ID：201902290033050604   整理番号：19A0176587

複雑なマトリックスにおける小分子のプロテオフォーム特異的蛋白質結合【JST・京大機械翻訳】

Proteoform-Specific Protein Binding of Small Molecules in Complex Matrices

著者 (10件)： Gil Geuncheol (Newomics Inc., California, United States) ,  Mao Pan (Newomics Inc., California, United States) ,  Avula Bharathi (National Center for Natural Products Research, Department of BioMolecular Sciences, School of Pharmacy, The University of Mississippi) ,  Ali Zulfiqar (National Center for Natural Products Research, Department of BioMolecular Sciences, School of Pharmacy, The University of Mississippi) ,  Chittiboyina Amar G. (National Center for Natural Products Research, Department of BioMolecular Sciences, School of Pharmacy, The University of Mississippi) ,  Khan Ikhlas A. (National Center for Natural Products Research, Department of BioMolecular Sciences, School of Pharmacy, The University of Mississippi) ,  Khan Ikhlas A. (Division of Pharmacognosy, Department of BioMolecular Sciences, School of Pharmacy, The University of Mississippi) ,  Walker Larry A. (National Center for Natural Products Research, Department of BioMolecular Sciences, School of Pharmacy, The University of Mississippi) ,  Walker Larry A. (Division of Pharmacology, Department of BioMolecular Sciences, School of Pharmacy, The University of Mississippi) ,  Wang Daojing (Newomics Inc., California, United States)
資料名： ACS Chemical Biology  (ACS Chemical Biology)
巻： 12  号： 2  ページ： 389-397  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5037A  ISSN： 1554-8937  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 蛋白質標的と小分子間の特異的結合の特性化は薬物発見にとって極めて重要である。従来の分析では,複雑なマトリックスからの小分子の単離と精製が,それらの元の生物活性を変化させる多段階クロマトグラフィー分画により必要である。ほとんどの蛋白質は翻訳後修飾を受け,ある種のプロテオフォームのみが接近可能なドメインを持つ正しい立体配座と小分子結合のための利用可能な残基を有する。一段階反応後の粗植物抽出物の生物活性の迅速評価のためのトップダウン質量分析(MS)中心ワークフローを開発した。本アッセイは非共有結合から共有結合を識別し,標的蛋白質の生物活性成分と特異的蛋白質間の共有結合に対する残基をマッピングした。粗植物抽出物中の小分子の同時同定と無標識多重定量のためのナノフロー液体クロマトグラフィー選択反応モニタリング(SRM)-MS分析により,このアプローチを拡張した。著者らのアッセイは,in vivoで小分子の薬物動力学において重要な役割を果たすヒト血清アルブミンの種々の蛋白質型に対して検証された。著者らは,粗植物抽出物中のチモキノンの評価,ヒト血液中のその薬物動力学の研究,および組織培養におけるヒト乳癌細胞へのその毒性の解釈に対する著者らのプロテオフォーム特異的アッセイの有用性を示した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *タンパク質 ,  共有結合 ,  毒性 ,  液体クロマトグラフィー ,  立体配座 ,  *小分子 ,  単離 ,  ヒト ,  キャラクタリゼーション ,  翻訳後修飾 ,  薬物動力学 ,  生物活性
準シソーラス用語： ヒト血清アルブミン ,  非共有結合 ,  残基 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N)

タイトルに関連する用語 (3件)： マトリックス ,  小分子 ,  蛋白質結合