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J-GLOBAL ID：201902290126813711   整理番号：19A1206052

δ-オピオイド受容体陽性アロステリック調節因子BMS986187はG蛋白質バイアスアロステリックアゴニストである【JST・京大機械翻訳】

The δ-opioid receptor positive allosteric modulator BMS 986187 is a G-protein-biased allosteric agonist

著者 (6件)： Stanczyk M. Alexander (Department of Pharmacology and Edward F. Domino Research Center, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Livingston Kathryn E. (Department of Pharmacology and Edward F. Domino Research Center, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Chang Louise (Department of Pharmacology and Edward F. Domino Research Center, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Weinberg Zara Y. (Department of Pharmacology and Edward F. Domino Research Center, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Puthenveedu Manojkumar A. (Department of Pharmacology and Edward F. Domino Research Center, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Traynor John R. (Department of Pharmacology and Edward F. Domino Research Center, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA)
資料名： British Journal of Pharmacology  (British Journal of Pharmacology)
巻： 176  号： 11  ページ： 1649-1663  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0334A  ISSN： 0007-1188  CODEN： BJPCB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景およびPURPOSE:δ-オピオイド受容体は,慢性疼痛および鬱病の管理のための新たな標的である。δ受容体のもう一つの下流における一つのシグナル伝達経路の優先的活性化であるバイアスされたシグナル伝達は,より良い治療プロファイルを生成する可能性がある。BMS986187はδ受容体の陽性アロステリック調節因子である。ここでは,BMS986187がアロステリック部位から受容体を直接活性化することができるかどうかについて,オルト立体配位子を用いずに,またシグナル伝達バイアスが発生するかどうかを調べた。実験的APPROACH:δ受容体を発現するいくつかのクローン細胞株を用いて,G蛋白質活性化,βアレスチン2動員,受容体リン酸化,表面受容体発現の消失,ERK1/ERK2リン酸化および受容体脱感作を測定することにより,δ受容体の下流におけるBMS986187の影響を評価した。重要な結果:BMS 986187は,β-アレスチン2動員と比較して,G蛋白質バイアスされたアロステリック作動薬である。直接的で強力なG蛋白質活性化を示すにもかかわらず,BMS986187はβ-アレスチン2を補充するための低い能力を有している。これは,完全アゴニストSNC80と比較して,低い受容体インターナリゼーションおよびより遅い脱感作開始と一致する,有意な受容体リン酸化を誘導するために,BMS 986187の能力を反映しているように思われる。結論:これは,オルト立体部位にリガンドを持たないオピオイド受容体上のアロステリック部位への直接結合を介して仲介されるバイアスされたアゴニストの最初の証拠である。著者らのデータは,アロステリック部位を介して,δ受容体を標的とするアゴニストまたは実際のGPCRが,シグナル伝達バイアスを促進する新規な方法であり,それにより,オルト立体部位を介した活性化により観察されるよりも,より特異的な薬理学を潜在的に生成することを示唆する。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *受容体 ,  リン酸化 ,  脱感作 ,  治療法 ,  *バイアス ,  うつ病 ,  δ受容体 ,  細胞情報伝達
準シソーラス用語： G蛋白質共役型受容体 ,  *アゴニスト ,  MAPキナーゼ1 ,  MAPキナーゼ3 ,  βアレスチン2 ,  アロステリック部位 ,  慢性疼痛 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (5件)： たんでき性鎮痛薬・麻薬の基礎研究  (GW03080Z) ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U) ,  副交感神経作用薬の基礎研究  (GW05032S) ,  向精神薬の基礎研究  (GW03100Y) ,  その他の脊椎動物ホルモン  (EB08070K)

タイトルに関連する用語 (3件)： オピオイド受容体 ,  アロステリック調節因子 ,  G蛋白質