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J-GLOBAL ID:201902290394001878   整理番号:19A1595335

ニューロン発生と神経疾患における細胞内プロテアーゼの病態生理学的役割【JST・京大機械翻訳】

Pathophysiological Roles of Intracellular Proteases in Neuronal Development and Neurological Diseases
著者 (3件):
資料名:
巻: 56  号:ページ: 3090-3112  発行年: 2019年 
JST資料番号: W0110A  ISSN: 0893-7648  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 文献レビュー  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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プロテアーゼは触媒機構に基づいて6つの異なるクラス(システイン,セリン,スレオニン,アスパラギン酸,グルタミン酸,及びメタロプロテアーゼ)に分類される。蛋白質品質の細胞制御は,主に選択的ユビキチン-プロテアソーム経路と非選択的オートファジー-リソソーム経路により誤って折り畳まれたまたは損傷した蛋白質を感知する。2つの経路は細胞ホメオスタシスを生理学的に維持するだけでなく,壊死とアポトーシスを病理学的に仲介する。プロテアソームはトレオニンニンプロテアーゼであるが,カテプシンはリソソームアスパラギン酸プロテアーゼである。カルパインは非リソソームシステインプロテイナーゼおよびカルシウム依存性パパイン様酵素である。カルパインとカテプシンは神経壊死に関与し,それは偶発的細胞死である。壊死は細胞膜とリソソームの破壊,ATPとリボソームの消失,細胞と核の溶解,およびカスパーゼ非依存性DNA断片化によって特徴付けられる。一方,カスパーゼはシステインエンドプロテアーゼであり,アポトーシスやピロトーシスなどの神経細胞死を仲介する。中枢神経系では,壊死,フェロトーシス,自食細胞死もプログラム細胞死に分類される。ニューロンアポトーシスは細胞収縮,細胞膜ブレブ形成,核形成,クロマチン凝縮及びDNA断片化により特性化される。ネクローシスおよびピロトーシスは,それぞれプログラム細胞死の壊死および溶解型である。オートファジーは細胞生存に関与するが,細胞ホメオスタシスを維持することはできず,自食細胞死をもたらす。フェロトーシスはグルタミン酸の興奮毒性と虚血-再潅流において活性酸素種により誘導される。アポトーシスとピロトーシスは,それぞれカスパーゼ-3とカスパーゼ-1に依存する。自食細胞死と壊死は,それぞれカルパインとカテプシンに依存するが,カスパーゼには依存しない。アポトーシスは壊死の形態学的特徴の欠如によって定義されているが,2つの死は連続体の両方の部分である。細胞内プロテアーゼは,細胞ホメオスタシスを維持するだけでなく,胚脳の発生の間,ニューロン成熟を調節する。さらに,神経変性疾患は,蛋白質の適切な折畳みと機能のための品質管理機構の障害によって引き起こされる。Copyright 2018 Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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神経の基礎医学 
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