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J-GLOBAL ID：201902290587248489   整理番号：19A0243275

Klotho蛋白質補給は2型糖尿病のモデルであるdb/dbマウスにおける血圧と腎肥大を低下させる【JST・京大機械翻訳】

Klotho protein supplementation reduces blood pressure and renal hypertrophy in db/db mice, a model of type 2 diabetes

著者 (8件)： Takenaka Tsuneo (International University of Health and Welfare, Minato, Japan) ,  Kobori Hiroyuki (International University of Health and Welfare, Minato, Japan) ,  Miyazaki Takashi (Saitama Medical University, Moroyama, Japan) ,  Suzuki Hiromichi (Saitama Medical University, Moroyama, Japan) ,  Nishiyama Akira (Kagawa University, Takamatsu, Japan) ,  Ishii Naohito (Kitasato University, Sagamihara, Japan) ,  Yamashita Maho (Keio University, Shinjuku, Japan) ,  Hayashi Matsuhiko (Keio University, Shinjuku, Japan)
資料名： Acta Physiologica  (Acta Physiologica)
巻： 225  号： 2  ページ： e13190  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0651A  ISSN： 1748-1708  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:klothoは,形質転換成長因子(TGF)-βおよびインシュリン様成長因子(IGF)の受容体のような種々の膜蛋白質と相互作用し,それらの機能を変化させる。klothoの腎臓発現は糖尿病で減少する。本研究は外因性klotho蛋白質補給がdb/dbマウスにおける腎臓損傷とレニン-アンギオテンシン系(RAS)を改善するかどうかを調べた。方法:糖尿病性腎臓損傷とRASに対するklotho補給の効果を検討した。組換えヒトklotho蛋白質(10μg/kg/d)をdb/dbマウスに毎日投与した。【結果】klotho蛋白質補給は,体重,収縮期血圧(SBP),アルブミン尿,糸球体濾過率,および体重に影響を及ぼさずに8-epi-プロスタグランジンF_2α排泄を減少させた。klotho添加は糖化アルブミンを変化させなかったが,それはアンギオテンシンの腎臓発現低下と関連した腎臓アンギオテンシンIIレベルを低下させた。klotho補給はスーパーオキシドジスムターゼ(SOD)の腎臓発現とklothoの内因性腎臓発現を改善した。klotho添加は低酸素誘導因子,リン酸化Akt,およびリン酸化mTORのレベルを低下させ,TGF-β,腫瘍壊死因子(TNF),およびフィブロネクチンの腎臓発現を減少させた。結論:これらのデータは,klotho補給がdb/dbマウスにおける腎臓RAS活性化の改善と共に血圧とアルブミン尿を減少させることを示す。さらに,これらの結果は,klothoがIGFシグナル伝達を阻害し,SOD発現を誘導し,酸化ストレスを減少させ,Akt-mTORシグナル伝達を抑制し,異常な腎臓成長を阻害することを示唆する。まとめると,結果はklothoがTGF-βとTNFシグナリングを阻害し,腎線維症の低下をもたらすことを示唆する。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化ストレス ,  リン酸化 ,  ヒト ,  体重 ,  フィブロネクチン ,  スーパーオキシドジスムターゼ ,  相互作用 ,  レニン・アンギオテンシン系 ,  *2型糖尿病 ,  膜タンパク質 ,  TGFβ ,  アンギオテンシン ,  *db/dbマウス ,  シグナル伝達
準シソーラス用語： 細胞情報伝達 ,  アルブミン尿 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 上皮間葉転換 ,  インスリン様成長因子 ,  mTOR ,  スーパーオキシドジスムターゼ ,  形質転換成長因子 ,  腫瘍壊死因子

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T)

タイトルに関連する用語 (8件)： Klotho蛋白質 ,  補給 ,  2型糖尿病 ,  モデル ,  Db ,  マウス ,  血圧 ,  腎肥大