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J-GLOBAL ID:201902290589943992   整理番号:19A1783500

GRP78のCOOH末端プロリンリッチ領域はタモキシフェン耐性乳癌細胞の細胞表面発現と生存性の重要な調節因子である【JST・京大機械翻訳】

The COOH-Terminal Proline-Rich Region of GRP78 Is a Key Regulator of Its Cell Surface Expression and Viability of Tamoxifen-Resistant Breast Cancer Cells
著者 (6件):
資料名:
巻: 21  号:ページ: 837-848  発行年: 2019年 
JST資料番号: W3158A  ISSN: 1476-5586  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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小胞体(ER)から細胞膜への78kDaグルコース調節蛋白質(GRP78)の転移は,ERシャペロン蛋白質としての従来の機能を超えたパラダイムシフトを示す。細胞表面GRP78(csGRP78)は新しいシグナル伝達機能を示し,その細胞表面発現の基礎となる機構は明らかになっている。乳癌細胞の獲得されたタモキシフェン耐性は,csGRP78の上昇したレベルを伴う。したがって,タモキシフェン耐性MCF7乳癌細胞(MCF7-LR)は,csGRP78発現の機構を研究するための臨床的に関連したモデルである。GRP78のCOOH末端に近い3つの連続プロリンを含むプロリンに富む領域(PRR)は,in vitroグルタチオンS-トランスフェラーゼプルダウン分析により証明されたように,パートナー蛋白質,CD44vとの複合体を形成する能力に重要であることを見出した。PRRにおけるプロリンからアラニンへの変異は,ビオチニル化細胞表面蛋白質の精製により証明されたように,細胞表面上のGRP78発現レベルを低下させた。内因性GRP78のノックダウン後のPRR変異体によるMCF7-LR細胞の再構成は,STAT3活性化を刺激するGRP78の能力を低下させた。GRP78のPRR領域を有する短いペプチドの強制発現は,CD44vとサイクリンD1蛋白質レベルの低下と細胞生存性をもたらし,切断されたカスパーゼ-3とPARPを含むアポトーシスシグナル伝達の増加を伴った。これらの知見はGRP78のCOOH末端PRRがその細胞表面発現と同様にCD44vとの相互作用に重要であり,PRR領域を有する短いペプチドの発現がタモキシフェン耐性乳癌細胞の生存性を低下させる新しいアプローチを提供することを示唆する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  細胞生理一般 
物質索引 (1件):
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