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J-GLOBAL ID:201902290647624985   整理番号:19A1491359

細胞死を誘導する高酸化RNAへのPCBP1の特異的結合【JST・京大機械翻訳】

Specific binding of PCBP1 to heavily oxidized RNA to induce cell death
著者 (5件):
資料名:
巻: 115  号: 26  ページ: 6715-6720  発行年: 2018年 
JST資料番号: D0387A  ISSN: 0027-8424  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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好気増殖細胞において,RNAのグアニン塩基は8-オキソ-7,8-ジヒドログアニン(8-オキソG)に酸化され,それはそれらの遺伝子発現の変化を誘導する。以前に,ヒトAUF1蛋白質がRNAにおいて8-オキソGに結合し,酸化メッセンジャーRNAの選択的分解を誘導することを示した。ここでは,ポリ(C)結合蛋白質PCBP1が,アポトーシス関連反応を活性化するために,より重度に酸化されたRNAに結合することを報告する。AUF1は単一の8-オキソGを持つオリゴリボヌクレオチドに結合するが,PCBP1はそのようなオリゴリボヌクレオチドに結合しないが,代わりに2つの8-オキソG残基が近くに位置するオリゴリボヌクレオチドに強固に結合する。CRISPR-Cas9系を用いてヒトHeLa S3系統から構築したPCBP1欠損細胞は,少量の過酸化水素を適用した場合,HeLa S3細胞よりも高い生存率を示した。PCBP1欠損細胞におけるカスパーゼ-3活性化およびPARP-1切断のレベルは,野生型細胞におけるそれらより有意に低かった。PCBP1の構造-機能関係は,保存されたKHドメインが欠損しているPCBP1変異体蛋白質の使用により確立された。ヒト細胞は,メッセンジャーRNAが中程度に酸化され,RNAがより重度に損傷された時に機能する前の機能を持つ,AUF1により制御される2つの異なる機構とPCBP1により制御される。Copyright 2019 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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