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J-GLOBAL ID：201902290756039947   整理番号：19A0176606

非定型蛋白質キナーゼCイソ型のPIFポケットを標的とするアロステリック阻害剤足場【JST・京大機械翻訳】

An Allosteric Inhibitor Scaffold Targeting the PIF-Pocket of Atypical Protein Kinase C Isoforms

著者 (17件)： Arencibia Jose M. (Research Group PhosphoSites, Medizinische Klinik 1, Universitaetsklinikum Frankfurt, Germany) ,  Froehner Wolfgang (Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Saarland University, Germany) ,  Krupa Magdalena (Research Group PhosphoSites, Medizinische Klinik 1, Universitaetsklinikum Frankfurt, Germany) ,  Pastor-Flores Daniel (Research Group PhosphoSites, Medizinische Klinik 1, Universitaetsklinikum Frankfurt, Germany) ,  Merker Piotr (Research Group PhosphoSites, Medizinische Klinik 1, Universitaetsklinikum Frankfurt, Germany) ,  Oellerich Thomas (Department of Hematology/Oncology, Johann Wolfgang Goethe University, Germany) ,  Neimanis Sonja (Research Group PhosphoSites, Medizinische Klinik 1, Universitaetsklinikum Frankfurt, Germany) ,  Schmithals Christian (Research Group PhosphoSites, Medizinische Klinik 1, Universitaetsklinikum Frankfurt, Germany) ,  Koeberle Verena (Research Group PhosphoSites, Medizinische Klinik 1, Universitaetsklinikum Frankfurt, Germany) ,  Suess Evelyn (Research Group PhosphoSites, Medizinische Klinik 1, Universitaetsklinikum Frankfurt, Germany) ,  Zeuzem Stefan (Research Group PhosphoSites, Medizinische Klinik 1, Universitaetsklinikum Frankfurt, Germany) ,  Stark Holger (Institut fuer Pharmazeutische Chemie, Johann Wolfgang Goethe Universitaet, Germany) ,  Piiper Albrecht (Research Group PhosphoSites, Medizinische Klinik 1, Universitaetsklinikum Frankfurt, Germany) ,  Odadzic Dalibor (Institut fuer Pharmazeutische Chemie, Johann Wolfgang Goethe Universitaet, Germany) ,  Schulze Joerg O. (Research Group PhosphoSites, Medizinische Klinik 1, Universitaetsklinikum Frankfurt, Germany) ,  Biondi Ricardo M. (Research Group PhosphoSites, Medizinische Klinik 1, Universitaetsklinikum Frankfurt, Germany) ,  Biondi Ricardo M. (German Cancer Consortium (DKTK) and German Cancer Research Center (DKFZ), Germany)
資料名： ACS Chemical Biology  (ACS Chemical Biology)
巻： 12  号： 2  ページ： 564-573  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5037A  ISSN： 1554-8937  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 改善された癌治療のための現在とプレスの必要性がある。小分子キナーゼ阻害剤の使用と併用療法におけるそれらの応用は,個別化された標的化癌治療へのアプローチを代表する。非定型的蛋白質キナーゼC酵素(PKC)を含む多くのAGCキナーゼは,癌治療のための薬物標的として検証されている。蛋白質キナーゼのためのほとんどの薬物開発プログラムはATP結合部位に結合する薬物の開発に焦点を合わせている。代わりに,アロステリック薬物は将来の革新的薬物の開発に大きな可能性を有する。しかしながら,アロステリック薬物の合理的な開発は,化合物が与えられた部位に結合するだけでなく,離れた部位で望ましい効果を持つ蛋白質の形を安定化しなければならないので,重要な課題を提起する。ここでは,キナーゼドメインに存在する調節部位(PIF-ポケット)を標的とする新しいクラスの化合物の開発について述べ,生化学的および結晶学的データを提供し,これらの化合物が異型PKCの活性をアロステリックに阻害することを示した。代表的な化合物であるPS432は,非小細胞肺癌細胞の増殖速度を,臨床試験で現在評価されている非定型的PKC阻害剤であるauroチオマロン酸よりも強力に減少させ,マウス異種移植モデルにおいて副作用なしに腫瘍増殖を有意に減少させた。ドラッグ様化学クラスは,非定型PKCおよび他のキナーゼの活性をアロステリックに調節する可能性を有する誘導体化合物の合成のための十分な可能性を提供する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *タンパク質キナーゼC ,  小分子 ,  *タンパク質 ,  異種移植 ,  結合部位 ,  副作用 ,  ターゲティング ,  制御系要素 ,  非小細胞肺癌
準シソーラス用語： *阻害剤 ,  *キナーゼ ,  癌治療 ,  *アロステリック阻害 ,  *アイソフォーム ,  *aPKC , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (5件)： 定型 ,  蛋白質キナーゼC ,  イソ型 ,  標的 ,  足場